جمهـورية العراق

وزارة التعليم العالي والبحث العلمي

جامعة بغداد-كلية التربية ابن الهيثم

قسم علوم الحياة

بعض التأثيرات الفسلجية و المناعية

 لعقــار بنتـوستـــام  Pentostam

(Sodium Stibogluconate)  في ذكور

 الجرذ البيض (Rattus norvegicus)

أطروحة مقدمة إلى

مجلس كلية الـتربية/ابن الهيثم – جامعة بغـداد وهي

 جزء من متطلبات نيل درجة دكتوراه فلسفة علوم

في علوم الحياة (فسلجة حيوان-مناعة)

من قبل

عبد الحليم سالم علي أنعم التميمي

(ماجستير علوم حياة-جامعة بغداد 2000)

 شعبان 1425 هـ                                                                  تشرين الأول 2004 م

الخـلاصـة

هدفت الدراسـة الحاليـة إلى تقييـم التـأثـيرات الفسلجية والمناعية لعقـار بنتوستـام (Sodium Stibogluconate) Pentostam فـي ذكور الجرذ البيـض (Rattus norvegicus) ومن خلال المعايير التالية: مستوى خضاب الدم (Haemoglobin)، العـد الكلي (Total Count) والتـفريقي (Differential) لخـلايا الدم البيـض (Leukocytes)، معـامل البلعمـة لخـلايـا الـدم المحيطي(Phagocytosis) ، تفاعلات فرط الحسـاسيـة العـاجلة (Arthus Reaction) والآجلـة (Delayed Type Hypersensitivity)، الخـلايا المكونـة للويحـات (Plaque Forming Cells)، الفعـاليـة النوعيـة لإنزيم ادينوسين دي أمينـيزDeaminase)  (Adenosine في مصل الدم، معامل انقسام(Mitotic Index)  خـلايا التوثـة(Thymus)  ونقي العظم (Bone Marrow) والطحال(Spleen) ، قياس فعالية إنزيمات وظائف الكبد (ALP , GPT , GOT) في المصل، المستوى المصلي للكرياتينين(Creatinine)  واليوريا (Urea)، معـامل انقسام خلايا الخصية ومَعالم النطاف الخصوية والبربخية ودراسة نسجية لكل من الكبد والكلية والبرابخ.

قيمت هذه التأثيرات من خلال حقن الحيوانات المختبرية في غشاء الخلب (Intraperitoneal) بالجرعة الموصى بها من عقار بنتوستام (20 ملغم/ كغم) ولمدة 28 يوم، وقد أجريت جميع الفحوصات المختبرية (عدا فحوصات تفاعلات فرط الحساسية العاجلة والآجلة والخلايا المكونة للويحات) في نهاية الأسبوع الأول والثاني والثالث والرابع. أما بالنسبة لفحوصات تفاعلات فرط الحساسية العاجلة والآجلة والخلايا المكونة للويحات فقد أجريت بعد حقن الحيوانات بثلاث جرع من العقار (10، 20، 40 ملغم/ كغم) وبنوعين من التداخل (أثناء وبعد) مع خلايا الدم الحمر للخروف.

لقد توصلت الدراسة إلى النتائج التالية:-

1-    انخفاض مستوى خضاب الدم من الأسبوع الأول (12.25 ± 1.45 غم/ د. لتر) وحتى  الأسبوع الرابع (11.10 ± 0.45 غم/ د. لتر)، وكان الانخفاض معنوياً عند المقارنة مع السيطرة (15.42 ± 0.48 غم/ د. لتر).

2-    ارتفع العد الكلي لخـلايا الدم البيض وكان أقصى ارتفـاع في الأسبـوع الثاني (12.03 ± 1.34 × 310 خلية/ ملم3 دم)، في حين شهد الأسبوع الثالث أقل ارتفاع (10.40 ± 0.75 × 310 خلية/ ملم3 دم)، وقد سجلت هذه الارتفاعات فروقاً معنوية عند المقارنة مع السيطرة (6.35 ± 0.65 × 310 خلية/ ملم3 دم).

3-    أن الزيادة في العد الكلي لخلايا الدم البيض كانت اكثر وضوحاً في الخلايا اللمفاوية للأسبوع الثاني (8.08 ± 0.12 × 310 خلية/ ملم3 دم) والخلايا العدلة ولكن في الأسبوع الأول (2.59 ± 0.17 × 310 خليـة/ ملم3 دم) عنـد المقارنة للقيم المناظرة لها في السيطـرة  (4.60 ± 0.39 × 310 ، 0.73 ± 0.9 × 310 خليـة/ ملم3 دم، على التوالي).

4-    انخفاض معـامل البلعمـة تدريجيـاً مع ازدياد مدة المعاملة، سواء كانت بعد مرور 15 أو 30 أو 45 أو 60 دقيقة، وكان أقصى انخفاض له في الأسبوع الرابع وبعد مرور 60 دقيقة (2.00 ± 0.41%) بالمقارنة مع 8.25 ± 0.25% في حيوانـات السيطـرة.

5-    لقد تأثرت قيم تفاعلات فرط الحساسية العاجلة والآجلة وكذلك الخلايا المكونة للويحات سلبياً نتيجة المعاملة بالعقار سواءً كانت أثناء أو بعد وللجرع الثلاث المدروسة. كما كان التأثير معتمد على الجرعة.

6-    انخفضـت الفعـاليـة النوعية للإنزيـمADA  في الأسبوع الأول (0.25  ± 0.03 وحدة دولية/ غم بروتين)، ثم عاودت للارتفاع في الأسبوع الثاني (0.44  ± 0.07 وحدة دولية/ غم بروتين) والأسبوع الثالث (0.31  ± 0.04 وحدة دولية/ غم بروتين) والأسبوع الرابع (0.39  ± 0.05 وحدة دولية/ غم بروتين). إلا أن هذه القيم بقيت منخفضة أمام القيمة المناظرة لها في السيطرة (0.52  ± 0.04).

7-    لقـد اختلف تأثر معامل الانقسام باختلاف العضو المدروس. فقد ارتفعت النسبة المئويـة لمعامل انقسـام خـلايا التوثـة إلى 7.93 ± 0.23% في الأسبـوع الرابـع بالمقارنـة مع 4.80 ± 0.21% في السيطـرة. في حـين أظهـرت خـلايا نقي العظـم انخفاضاً واضحاً في معامل الانقسام (6.52 ± 0.37%) عند المقـارنة مع السيطرة (9.82 ± 0.31%)، وكذلك الحال في خلايا الطحال (6.72 ± 0.29% مقابل 8.72 ± 0.26% في السيطرة).

8-    لم تُظهر نسج الكلى تأثراً واضحاً نتيجة المعاملة بالعقار، إلا أن خلايا الكبد قد تأثرت كثيراً بحيث كانت نكرزة (Necrosis) نسيج الكبد واضحة وهذا ربما أدى إلى رفع قيم مستويات إنزيمات وظائف الكبد (GOT ، GPT ، ALP) في مصـل الدم. تجدر الإشارة هنا إلى رغم عدم تأثر نسج الكلية إلا أن المستوى المصلي للكرياتينين واليوريا قد ارتفع نتيجة المعاملة بالعقار.