تقييمات دمية ومناعية وكيموحيوية

في مرضى داء السكر

أطروحة مقدمة الى

مجلس عمادة كلية التربية ( ﺇبن الهيثم ) ، جامعة بغداد

وهي جزء من متطلبات نيل درجة

دكتوراه فلسفة

في

علوم الحياة / علم المناعة

من قبل

سهلة خورشيد عباس البياتي

( بكالوريوس علوم ، موصل 1992 ؛ ماجستير تربية ، تكريت 1998 )

بإشراف

الأستاذ الدكتور سعدي محمد محمود

والأستاذ المساعد الدكتور علي حسين إدحيه رمضان 1427هـ  ايلول 2006

الخلاصة

صممت هذه الدراسة بـهدف تقييم التأثيرات الدمية والمناعية والكيموحيوية لارتفاع سكرالدم Hyperglycemia) ) في مرضى داء السكر(mellitus; DM Diabetes ) وبنوعيه الاول (Type I DM ) والثاني ( Type П DM ) . ولأجل تحقيق ذلك فقد شملت الدراسة 106افراد (العراقيين من العرب) والذين توزعوا على ثلاث مجاميع أساسية. ضمت المجموعة الاولى مرضى داء السكر النوع الاول ( 24 فرداً) فضلا عن أحد الأخوة الاصغر عمراً من المرضى والذين ليس لديهم داء السكر ( 12 فرداً) . في حين شملت المجموعة الثانية مرضى داء السكر النوع الثاني ( 40 فرداً) فضلا عن أحد الأخوة الأصغر عمراً من المرضى والذين ليس لديهم داء السكر ( 20 فرداً ) . اما المجموعة الثالثة فكانت مجموعة سيطرة مكونة من 10 أفراد اصحاء ظاهرياً وليس لديهم داء السكر ( متبرعي دم ) .

كان جميع المرضى من المراجعين للعيادة الاستشارية في مستشفى تكريت التعليمي وللفترة تشرين الاول 2003/ كانون الثاني 2005 ، والذين شخصت فيهم حالة داء السكر لاول مرة. أجريت جميع اختبارات الدراسة قبل العلاج ، أي في حالة ارتفاع سكر الدم ( فترة 1) وبعد العلاج بستة اشهر (فترة 2) أي في حالة سكر الدم الطبيعي ( Normoglycemia). وقد شملت هذه الاختبارات ثلاثة معايير أساسية وهي :-

1- المعايير الدمية

شملت هذه المعايير قياس مستوى خضاب الدم ((Hemoglobin والعد الكلي والتفريقي لخلايا الدم البيض ( Total and differential counts of leucocytes) ، حيث أظهرت الدراسة أنخفاضاً معنوياً في معدل مستوى خضاب الدم لدى مرضى داء السكر النوع الاول والثاني وللفترة 1 (12.30 ، 12.80غم /د.لتر على التوالي ) مقارنة بافراد السيطرة (14.49 غم / د. لتر) وتقاربت من مستوياتها الطبيعية للفترة 2. وعلى العكس من ذلك ظهرت زيادة عددية واضحة في معدل العد الكلي لخلايا الدم البيض لدى مرضى داء السكر النوع الاول والثاني للفترة 1 ( 7349.6 ، 7422.4 خلية / ملم³ . دم،على التوالي ) مقارنة بافراد الســـيطرة  (6164.2 خلية /ملم³.دم) بحيث كان الفرق معنويـاً ، وبموازاة ذلك ارتفع معدل عدد الخلايـا العدلة معنويـاً لمرضى داء السكر النوع الاول والثاني للفترة 1 (5125.0 ، 5259.8 خلية/ملم³.دم ،على التوالي) مقارنة بافراد السيطرة (3920.9 خلية/ملم³.دم ). في حين تلاشت الفروق المعنوية للمعدلات أعلاه في الفترة 2 ولمرضى داء السكر النوع الاول والثاني. كما لم يظهر التحليل الاحصائي اية فروق معنوية في معدلات عد الخلايا اللمفية والخلايا وحيدة النواة والخلايا الحمضة لدى مرضى النوعين من داء السكر وللفترتين 1 و2 وافراد السيطرة

2- المعايير المناعية

تضمنت هذه المعايير قياس الفعالية البلعمية ( معامل البلعمة ومعامل اختزال ملون NBT) والمستويات المصلية للكلوبيولينات المناعية ( IgA, IgG, IgM) وبروتينات المتمم (C3,C4) والاضداد الذاتية ( Autoantibodies) والبروتين C.reactive بــالاضافة الى الأنزيم المناعــي أدينوسين دي أمينيز (Adenosine deaminase ). اذ بينت النتائج انخفاضاً معنوياً في معدل البلعمة للفترة 1 لمرضى داء السكر النوع الاول والثاني ( 28.45 ، 29.02%،على التوالي) مقارنة بافراد السيطرة (45.10 %)، كما انخفضت فدرة الخلايا البلعمية على أختزال ملون NBT للفترة 1 لمرضى النوع الاول والثاني (3.0 ،3.45 %،على التوالي ) مقارنـة بافراد السـيطرة ( 7.75% ) ، بيـنما جاءت المعدلات أعلاه مقاربـاً من مـستوياتها الطبيعيـة

 للفترة 2 .

أرتفع مستوى الكلوبيولينات المناعية IgA , IgG, IgM للفترة 1 لدى مرضى داء السكر النوع الاول (191.8 ،1251.9 ،119.13 ملغم /د. لتر،على التوالي ) ولمرضى النوع الثاني ( 335.7 ، 1358.7 ، 149.31/ ملغم / د. لتر،على التوالي ) مقارنة بأفراد السيطرة ( 137.6 ، 935.8 ، 71.03 ملغم / د. لتر،على التوالي ) وتلاشت هذه الفروق المعنوية للفترة 2 باستثناء الكلوبيولين المناعي IgA في مرضى داء السكر النوع الثاني بحيث بقي مرتفعاً (221.3 ملغم/ د.لتر).

شهدت بروتينات المتمم C3, C4 انخفاضاً معنوياً في مستواها لدى مرضى داء السكر النوع الاول للفترة 1 ( 87.63 ، 19.90 ملغم /د.لتر،على التوالي ) مقارنة بأفراد السيطرة (121.68 ،30.41 ملغم/ د. لتر على التوالي ) وتلاشت تلك الفروق في الفترة 2 مقارنة بأفراد السيطرة ، في حين لم يظهر بروتين المتمم C3 اية اختلافات معنوية لدى مرضى داء السكر النوع الثاني وللفترتين 1 و2 بينما ارتفع مستوى بروتين المتمم C4 للفترة 2 (38.50 ملغم/ د.لتر) مقارنة بافراد السيطرة (30.41 ملغم /د.لتر).

كانت اكثر الحالات الموجبة لاضداد النواة (Antinuclear antibodies) لدى مرضى داء السكر النوع الثاني للفترة 2 (35%) ولاضداد العضلات الملساء (Anti-smooth muscle antibodies) للفترتين 1 و2 (35 ،45 %) مقارنة بمجموعتي السيطرة (5.0 ، 10 % على التوالي). بينما لم يظهر مرضى داء السكر النوع الاول اية حالة موجبة للاضداد الذاتية وللفترتين 1 و2 . أرتفع معدل النسبة المئوية للحالات الموجبة للبروتين C.reactive  ارتفاعاً معنوياً للفترتين 1 , 2 لدى مرضى داء السكر النوع الاول ( 29.2 ، 20.8% على التوالي) والنوع الثاني (30.0 ، 35.0% على التوالي) مقارنة بافراد السيطرة التي لم تسجل فيها اية حالة موجبة لهذا البروتين .بينت النتائج حصول ارتفاع معنوي في معدل الفعالية النوعية للانزيم الادينوسين دي امينيز للفترتين 1 و2 لمرضى داء السكر النوع الاول (1.11 ، 0.45 وحدة /غم . بروتين،على التوالي ) وللفترة 1 لمرضى النوع الثاني (0.89 وحدة/غم بروتين) مقارنة بافراد السيطرة (0.31 وحدة/غم بروتين).

3- المعايير الكيموحيوية

شملت هذه المعايير قياس مستوى سكر الكلوكوز (Glucose) وانزيمات وظائف الكبد (GOT  , GPT, Alkaline phosphatase; ALP) والكولســـترول (Cholesterol) والكليسيريــدات الثلاثيــــــــة (Triglycerides) والبروتينات الدهنية عالية الكثافة ( High density lipoprotein) والبروتينات الدهنية واطئة الكثافة ( Low density lipoprotein ) بالاضافة الى قيـاس الفعالية النوعية لانزيم الكرياتين كاينيز (Creatine kinase) والبروتين الكلي (Total protein). وجد اقصى تركيز لمستوى سكر الكلوكوز للفتــرة 1 لـدى مرضى داء الســكر النــوع الاول والثاني (19.15 ، 14.4 مليمول/ لتر،على التوالي ) بحيث ارتفعت معنوياً مقارنة بافراد السيطرة ( 4.97 مليمول/ لتر )، بينما جاءت تلك المعدلات مقاربة الى المستويات الطبيعية في الفترة 2 . أما بالنسبة لأنزيمات وظائف الكبد ، فلم تظهر الدراسة وجود فروقات معنوية لمعدل الفعالية النوعية للانزيمين GOT ،GPT لدى مرضى داء السكر النوع الاول والثاني مقارنة بافراد السيطرة والفترتين 1 و2، في حين ارتفع معدل الفعالية النوعية للانزيم ALP لـــدى مرضى داء الســـكر النوع الثانــي للفترة 2 فقــط (94.38 وحدة/غم بروتين ) مقارنة بافراد السيطرة ( 75.82 وحدة /غم. بروتين). شهدت مستويات الدهون المتمثلة بالكولسترول والكليسيريدات الثلاثية ارتفاعا معنويا للفترة 1 لمرضى النوع الاول (3.77 ، 1.41 مليمول / لتر،على التوالي) والنوع الثاني (5.23 ، 1.61 مليمول/ لتر ،على التوالي) مقارنة بالسيطرة ( 3.10 ، 0.99 مليمول /لتر،على التوالي). بينما شهدت البروتينات الدهنية واطئة الكثافة ارتفاعاً معنوياً في مستواها للفترة 1 لمرضى النوع الاول (3.18 مليمول/لتر) وللفترتين 1 و 2 لمرضى النوع الثاني (4.12 ، 2.50 مليمول/ لتر،على التوالي) مقارنة بالسيطرة (1.98 مليمول / لتر). وبالمقابل انخفض معدل مستوى البروتينات الدهنية عالية الكثافة للفترة 1 لمرضى داء السكر النوع الاول والثاني (0.41 ، 0.37 مليمول/ لتر،على التوالي) مقارنة بالسيطرة (0.66 مليمول/لتر) وتلاشت تلك الفروق للفترة 2 في المرضى. أظهرت النتائج عدم وجود فروق معنوية في معدل الفعالية النوعية لانزيم الكرياتين كاينيزلدى مرضى داء السكر النوع الاول والثاني وللفترتين 1 و2 مقارنة بافراد السيطرة . في حين ارتفع معدل مستوى البروتين الكلي للفترة 1 لدى مرضى النوع الاول (75.63غم /د.لتر) والنوع الثاني (76.96غم /د.لتر ) مقارنة بافراد السيطرة (69.70 غم /د.لتر), وتلاشت الفروق المعنوية للفترة 2 .