أدوية التوجيه النفسي:

وهي مجموعة من الأدوية تستخدم في الاضطرابات العقلية والنفسية والنفسية البدنية والتي تحدث شرخاً واضحاً في الكيان النفسي .

وتصنف الأمراض التي تصيب الكيان النفسي إلى أمراض الذهان وأمراض العصاب وأمراض الاكتئاب .

الأدوية المضادة للذهان ( المنعشات العصبية ) Antipsychotic Drugs

تشمل مجموعة من المركبات التي تستخدم قي معالجة الأمراض المحدثة لشرخ كبير في الكيان النفسي وتشمل :

1. الفصام ( الشيزوفرينا ) بأشكاله السريرية المختلفة والبسيطة والشديدة ( مثل الحالات الجمودية ) .

2. الشيزوفرينيا الزورية Paranoya ( الذهان الكبريائي أو جنون العظمة ) والحالات نظيرة الزورية Paranoid Cases .

3. الإصابة بالهوس ( الجنون Mania ) وما تحت الهوس Hypomania .

4. حالات السوداوية Melancholia .

5. وبقية الحالات التي تسبب شرخاً واسعاً في الكيان النفسي مثل الحالات الانطوائية وحالات المراق التشاؤمية .

   ---

وقبل التعرف على هذه الأدوية لابد من إلقاء الضوء على مفهوم الذهان .

مفهوم الذهان :

فالذهان حالة مرضية تصيب الكيان النفسي والعقلي وتتميز هذه الحالة ( خاصة الفصام وهو أخطرها ) بأن المريض ينفصل عن العالم ويعيش في عالم خاص به مليء بالأوهام والتخيلات والوساوس والهلوسة مبتعداً عن الواقع وتظهر لديه اضطرابات فكرية وسلوكية وانفعالية .

وهذه التظاهرات تلفت انتباه الآخرين دون أن يدرك هو نفسه طبيعة مرضه ويتصور أن تصرفاته وأفعاله منطقية وطبيعية ، وبالتالي لا يذهب عادة إلى الطبيب وإنما أهل المريض وذويه هم أول من يدرك هذه التصرفات غير السوية ويأخذونه إلى الطبيب حيث يجب وضع التشخيص الدقيق وإعطاء العلاج المناسب وهذه صفة تميز المريض الذهاني Psychotic عن المريض العصابي Neurotic .

والعصابية هي اضطرابات نفسية يرافقها تسرع قلب وأرق وقلق تدفع المريض للذهاب إلى الطبيب.

التغيرات والآلية الإمراضية لأمراض الذهان :

اهتم الباحثون الدوائيون والأطباء النفسانيون في العقود الثلاثة الأخيرة بدراسة التغيرات في الوسائط الحيوية والنواقل العصبية ( مثل السيروتونين والدوبامين والنورأدرينالين ……… ) الحادثة خلال الأمراض الذهانية وتوصلوا لعدد من النظريات أهمها :

1. تعلل التغيرات والتبدلات النفسية والعقلية التي ترافق الشيزوفيرينيا بتشكل مادة غير طبيعية (مستقلب) مولد للفصام دعيت شايزوتوكسين Endogenoms Chisotoxin .

2. تعلل هذه التغيرات بتحرر عوامل ونواقل عصبية كيماوية غير طبيعية تحدث تغيرات مشابهة للأدوية المهلوسة مثل LSD والمسكالين ؛ ومن هذه الاضطرابات ما يتناول استقلاب الكاتيكول أمين ( الأدرينالين والنورأدرينالين ) حيث أمكن الكشف عن مستقلبات غير طبيعية مثل دي أدرينوكروم وأدرينالوتين وهذه المستقلبات تثبط نشاط أنزيم غلوتاميك أسيد دي كربوكسيلاز .

3. لاحظ الباحثون وجود مستقلبات غير طبيعية في دم المصابين لمادة السيريلوبلاسمين وهي الشكل الطبيعي للنحاس المقترن مع البروتين (البلاسمين ) ومستواه الطبيعي 15-60 ميكروغرام/100 مل بلازما ودعيت هذه المستقلبات باسم تاراكسئين حيث تبين وجود هذه المادة في دماء المصابين بالفصام ، وقد تبين أن هذه المادة تسبب تبدلات سلوكية وتغيرات في تخطيط الدماغ الكهربائي E.E.G .

4. وضعت هذه النظرية عام 1970 على يد الباحثين ساندلر و رينولدز ومفادها أن سبب حدوث هذه الأمراض هو تشكل مستقلب في الدم هو فنيل إيثيل أمين ولهذه المادة تأثيرات مشابهة للأمفيتامين كما أن استقلابها وانطراحها بطيئان عند مرضى الشيزوفرينيا .

1. وضع هذه النظرية أوسموند وسميث ومفادها أن مرضى الذهان تفرز لديهم مادة مهلوسة شبيهة بالمسكالين ناتجة عن اضطراب استقلاب النورأدرينالين نتيجة اضطراب في وظيفة C.O.M.T بحيث تحدث عملية أمثلة مضاعفة ويتشكل مستقلب غير طبيعي دعي 3-4 داي ميثوكسي فينيل إيثايل أميد واختصاراً D.M.P.E.A وهذه المادة D.M.P.E.A هي المسؤولة عن إحداث الهلوسة بتأثيرات مشابهة للبسيلوبين والبسيلوسين والهارمالين .

1. تشكل نواقل عصبية غير طبيعية وتشمل زيادة الأمينات الدماغية مثل السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين أو حدوث نقص في استقلاب السيروتونين أو يتشكل منه مستقلب يدعى بيوفوتينين Bufotinine كما يتشكل مركب آخر مرضي ناجم عن التريبتامين اسمه داي ميثيل تريبتامين وهي مركبات محدثة للهلوسة

7- نقص تحرر الميلاتونين وهو أحد المستقلبات الطبيعية للسيروتونين في الغدة الصنوبرية بواسطة أنزيم هيدروكسي إندول Oميثيل ترانسقيراز H.I.O.M.T ونقص تحرر الميلاتونين يؤدي إلى ظهور حالات الشيزوفرينيا .

8- تبين هذه النظرية أن داء الشيزوفرينيا يترافق بنقص حمض الفوليك وقد لوحظ أيضاً أن مرضى الصرع يتعرضون للإصابة بحالات الفصام .

9- زيادة تشكل الإندورفينات والإنكيفالين وهي نظائرالمورفين الطبيعية الداخلية في الدماغ والنخاع الشوكي .

10-نقص مستوى الزنك ونقص تحرر أحد الوسائط الكيماوية الخاصة بالبروستاغلاندين PGE1 .

تصنيف الأدوية المضادة للذهان : تصنف إلى الفئات التالية :

1. مشتقات الفينوثيازين

Derivatives of Phenothiazine

ويمثلها :

· كلوربرومازين Chlorpromazine

· برومازين Promazine .

· ليفوميربرومازين Levomerpromazine .

· ثيوريدازين Thioridazine .

· بروكلورابيرازين Prochlorperazine .

· تري فلوبيرازين Trifluperazine .

· بيرفينازين Perphenazine .

· فلوفينازين Fluphenazine .

· فلوفينازين ديكانوات Fluphenazine Decanoate .

· تري إثيل بيرازين Triethylperazine .

2- قلويدات الروالفيا : ويمثلها الرزربين Reserpine .

3- مشتقات البيوتيروفينون Buterophenon Derivatives : ويمثلها :

· الهالوبيريدول Haloperidole .

· سولبرايد Sulpride .

4- مشتقات ثيوكزانتين Thioxanin : ويمثلها : كلوربروثيكسين Chlorprothexine .

5- أملاح الليثيوم : ويمثلها :

· سلفات الليثيوم Lithium Sulfate .

· سترات الليثيوم Lithium Citrate .

· كربونات الليثيوم Lithium Carbonate .

6- كلوزابين Clozapine .

أولاً – مشتقات الفينوثيازين Phenothiazine Derivatives :

1- كلوربرومازين Chlorpromazine :

® الاسم التجاري : لارغاكتيل Largactil .

تمكن الباحث الفرنسي شارل بنتيير عام 1950 في سياق البحث عن مشتقات مضادة للهيستامين ومشابهة للبروميثازين من اكتشاف الكلور برومازين وقد تبين أن له تأثيراتٍ مهدئةً عالية على الكيان النفسي وأنه خالٍ من التأثير المضاد لـ H1 ………

ثم أتى الباحث لابوريت وتمكن من تحضير مزيج ( كوكتيل ) يتكون من :

كلوربرومازين + بروميثازين + ميبريدين + أتروبين

وقد اسماه المزيج الحال Lytic Cocktail .

q الحرائك الدوائية للكلوربرومازين :

· يمتص ببطء وبشكل غير منتظم ويصل للتركيز الأعظمي بعد 2-4 ساعات ويقدر نصف عمره البيولوجي بـ 15-30 ساعة .

· يستقلب في الكبد بالأكسدة أو بالاقتران بحمض الغلوكورونيك ………

· ينطرح عبر الكلية مع البول بشكله الحر أو على شكل المستقلبات السابقة .

· لدى حقنه بالعضل تكون مدة تأثيره 2-4 ساعات ويكون التركيز العلاجي الفعال له 30-300 نانوغرام/مل بلازما وتظهر التأثيرات الجانبية السمية بعد تجاوز 400 نانوغرام/مل .

q آلية التأثير :

تعلل آلية تأثير مشتقات الفينوثيازين والبيوترفينون ( مثل الهالوبيريدول ) بآلية مشتركة تعتمد على أن هذه المركبات مضادة لمستقبلات الدوبامين أي أنها تضرب حصاراً حول مستقبلات الدوبامين وبالتالي تحدث نقصاً في نشاط العصبونات الدوبامينرجية الموجودة في منطقة الجسم المخطط والجهاز اللمبي وذلك من خلال المسارات A9 و A10 ……

1. المسار A9 : يشمل مسار العصبونات الدوبامينرجية الصادرة من المادة السوداء إلى الجسم المخطط .

2. المسار A10 : هو مسار العصبونات الدوبامينرجية الصادرة من الجهاز اللمبي إلى الدماغ المتوسط ……

3. وعلى هذا الأساس تعلل آلية تأثير هذه المركبات بأنها تنقص من نشاط العصبونات الدوبامينرجية بآلية التلقيم الراجع Feedback Mechanism أي في المسارات العائدة من الجسم المخطط إلى العصبونات في النواة السوداء عبر مسار A9 أو المسار العائد من الدماغ المتوسط إلى العصبونات في الجهاز اللمبي عبر المسار A10 .

   وقد فسر آلية التأثير هذه الباحثون : بامتر كووارد ، بوني ، وايت ، وانغ

   q تأثيرات الكلور برومازين :

   1- التأثيرات في C.N.S :

   · التأثير في مستوى الجهاز اللمبي : يبدي الكلوربرومازين تأثيراً مثبطاً للدوبامين في الجهاز اللمبي وهو المسؤول في الحالة الطبيعية عن تنظيم الانفعالات ( حزن ، فرح ، غضب ……… ) والإشراف على توازن الجملة العصبية الذاتية وهو موجود بين نصفي الدماغ ويتألف من:

4. منطقة قرن آمون أوحصان البحر Hippocampus .

5. النواة الحاجزية Septa Nucleus .

6. النواة اللوزية Amygdalus .N .

7. والنواة الأمامية للسرير البصري والحزمة الحلمية المهادية .

كما تبين الدراسات أن الكلوربرومازين له تأثير مثبط للجهاز الشبكي الصاعد المسؤول عن اليقظة والوعي وبالتالي يحدث تأثيراً منوماً يدعم التأثير المنوم للباربيتورات والكحول كما يدعم فعل الأدوية المسكنة للألم المركزية ويؤازر مركبات الساليسيلات مثل ASA .

2- تأثيره على السلوك :

ينقص من النشاط الحركي العفوي عند الإنسان والحيوان حيث أن حقنه تجريبياً عند الجرذان يجعلها هادئة راكنة ومستسلمة وتأخذ وضعية خاصة تشبه وضعية بوذا عند الهنود وتعرف باسم استجابة ستارتل Startle أو استجابة بوذا Bhoda كما تأخذ الوضعية الجامودية ( الجمودية ) Cataplexy .

3- تأثيرات على الجملة خارج الهرمية :

ينبه الكلور برومازين الجملة خارج الهرمية وبالتالي يعتبر من المركبات المحدثة لمتلازمة الباركنسونية الثانوية حيث يسبب رجفاناً للأطراف وعسرة حركة ……… سواء بجرعته العلاجية أو بالجرعات العالية .

وللوقاية من حدوث الباركنسونية الثانوية ينبغي وصف دواء آخر مع الكلوربرومازين من فئة مضادات قدرة الكولين مثل تري هيكسيفينيديل أو بروسيكليدين أو دي فن هيدرامن ولا فائدة من إعطاء الليفودوبا أو منبهات D2 لأن هذه المركبات لا يمكنها الوصول لمكان التأثير بسبب محاصرة مستقبلات D2 من قبل مركب كلوربرومازين .

يسبب كلور برومازين ظاهرة عسر الحركة المتأخر أو الآجل Tardive Dyskinesia وهي ناجمة عن تنبيه الجملة خارج الهرمية وتتمثل بحدوث تقلصات وحركات عفوية في الوجه والأطراف .

4- تأثيره على درجة الحرارة :

يخفض الكلور برومازين درجة الحرارة ويعلل ذلك بأنه يثبط المركز المنظم للحراة في الوطاء .

5- تأثيرات هرمونية :

يثبط الكلوربرومازين تحرر هرمون النمو والحاثات التناسلية من النخامى الأمامية ( FSH , LH ) فيؤدي عند الإناث إلى اضطراب الدورة الطمثية تشمل تأخر الطمث أو انقطاعه إضافة إلى تثبيط الإباضة .

كما تبين أن الكلوربرومازين يزيد من تحرر البرولاكتين وبالتالي تتنشط الغدد اللبنية مما يؤدي إلى إفراز الحليب عند الإناث، وضخامة الأثداء عند الجنسين .

6- تأثيره على الشهية وعلى الوزن :

يعمل الكلوربرومازين على زيادة الوزن بآلية تثبيط مركز الشبع في الوطاء .

7- التأثير المضاد للغثيان والقياء :

يمنع الكلوربرومازين حدوث الغثيان والقياء وذلك بآلية محاصرة المستقبلات الكيميائية في منطقة الزناد C.T.Z ؛ كما أنه يمنع حدوث القياء الذي تسببه المركبات المنبهة لـ D2 مثل الأبومورفين والبروموكريبتين والليفودوبا وذلك بآلية محاصرة المستقبلات D2 .

8- تأثيرات أخرى :

· للكلور برومازين تأثير مثبط للوصل العصبي العضلي أي أن له تأثيراً مرخياً .

· كما أن له تأثيراً مخدراً موضعياً مشابهاً للبروكائين .

· للكلوربرومازين تأثير خافض للضغط الشرياني وذلك بآليتين :

1-له تأثير حاصر لمستقبلاتa الأدرينرجية الأمر الذي يؤدي إلى توسع الأوعية وانخفاض الضغط .

2-له تأثير شال للعقد الودية ونظيرة الودية الأمر الذي يؤدي إلى حدوث هبوط ضغط انتصابي مترافق بتسارع ضربات القلب .

q التأثيرات الجانبية :

· تسرع ضربات القلب .

· انخفاض الضغط .

· جفاف الفم .

· إمساك .

· بطء الحركة الحوية في الأمعاء .

· توسع الحدقة وبالتالي تشويش الرؤية.

· ارتفاع الضغط داخل البيت الأمامي للعين .

· عسرة تبول خاصةً عند وجود ضخامة بروستات .

· تأثيرات كبدية : يرقان ركودي واضطراب في وظائف الكبد .

· الميل للنوم والنعاس ( الوسن ) .

· تأثيرات تحسسية : اندفاعات جلدية أو شروية – تشوش رؤية بسبب توسع الحدقة .

· تأثيرات دموية : نقص الكريات البيض .

· باركنسونية ثانوية نتيجة تنبيه الجملة خارج الهرمية .

N مضادات الاستطباب : الزرق .

q التداخلات الدوائية :

1. مضادات الذهان ( كلوربرومازين ) + مضادات الصرع ( كاربامازيبين ) أو ميبروبامات ( مهدئ ) أو باربيتورات أو ريفامبيسين ( مضاد تدرن ومكورات عنقودية ذهبية ) أو غريزيوفولفين ( مضاد فطري ) يؤدي إلى نقص فعالية الكلوروبرومازين ومضادات الذهان بشكل عام ويعلل ذلك بتنشيط الأنزيمات المستقلبة له في الكبد .

1. كلوربرومازين + ديازيبام ( مزيل قلق ) أو مورفين أو الغلوتيثيميد ( منوم ) أو الكحول يؤدي إلى زيادة وتدعيم الفعل المنوم .

2. كلوربرومازين + موانع الحمل الفموية أو كلورامفينيكول أو إيزونيازيد أو دي سلفيرام يؤدي إلى تدعيم تأثير الكلوربرومازين وذلك لأن الدواء الثاني يعمل على تثبيط الأنزيمات المسؤولة عن استقلاب الكلوربرومازين .

3. مضادات الذهان + مثبطات M.A.O ( مثل فينلزين ) يؤدي إلى هبوط ضغط شرياني وبالتالي حدوث وهط قلبي وعائي .

4. كلوربرومازين + مقلدات نظير الودي يؤدي إلىتعزيز تأثير مضادات الذهان .

5. الكلوربرومازين + حالات نظير الودي ( الأتروبين ) أو مضادات داء باركنسون يؤدي إلى تعزيز التأثيرات الأتروبينية الحالة لنظير الودي .

6. كلوربرومازين + مقلدات الودي يؤدي إلى زوال التأثيرات الحالة لمستقبلات a التي يسببها الكلوربرومازين .

7. كلوربرومازين + حالات الودي ( مثل حاصرات a ) يؤدي إلى زيادة وتعزيز تأثير مضادات الذهان في خفض التوتر الشرياني .

q الاستعمالات السريرية والجرعات :

1. معالجة الفصام الحاد ( الشيزوفرينيا ) : الجرعة العلاجية الاعتيادية : 50-200 ملغ في اليوم مقسمة على 3 جرعات والحد الأقصى 800 ملغ ويمكن أن تصل حتى 1000 ملغ في الحالات الشديدة .

2. علاج الهذيان والسوداوية والتشاؤمية والتوتر العصبي نفسي المنشأ : يعطى الكلوربرومازين بجرعة 0.5-1 ملغ/كغ من الوزن عند الأطفال في الجرعة الواحدة ويعطى 3 مرات يومياً أي تصبح الجرعة 1.5-3 ملغ/كغ يومياً .

3. علاج الهوس وما تحت الهوس : ويمكن مشاركته مع أملاح اليثيوم في بعض الحالات .

4. علاج الاضطرابات النفسية العصبية نتيجة الانسمامات مثل الانسمام بالأمفيتامين الذي يرافقه زيادة الدوبامين وذلك لأن للكلوربرومازين تأثيراً حاصراً لمستقبلات D2 .

5. معالجة متلازمة الانسحاب الكحولي أو الانسمام بالباربيتورات .

6. إيقاف الغثيان والقياء الناجمين عن الحمل أو التسممات الدوائية أو أسباب أخرى مثل المعالجة بالأشعة العميقة أو الأدوية الكيماوية المضادة للسرطانات .

ملاحظة : توجد فئة حديثة مضادة للغثيان والقياء النوعي الناتجين عن تناول المركبات المضادة للسرطان أو المعالجة بالإشعاع العميق وهي مضادات 5-HT3 ( حيث أن 5-HT3 من مستقبلات السيروتونين مسؤولة عن فعل القياء الناجم عن استخدام المركبات المضادة للسرطان أو الأشعة العميقة ) ونذكر منها :

1-أوندانستيرون .

‚ غارنيستيرون

ƒ تروبي ستيرون

1. يستفاد من الكلوربرومازين في معالجة الغثيان الناجم عن أمراض الجهاز الدهليزي وجهاز التيه.

2. يستخدم في التحضير للعمل الجراحي قبل التخدير لتأثيره المهدئ والمركن والخافض للحرارة والمضاد للقياء كما في جراحة القلب المفتوح التي تتطلب خفض الحرارة حيث يوضع القلب في أكياس من الثلج وتتم المحافظة على الدوران باستخدام جهاز قلب صنعي خارج الجسمExtra Corporial System .

3. معالجة المتلازمات النفسية البدنية الناجمة عن الانفعالات مثل القرحة الهضمية الناجمة عن سبب انفعالي وارتفاع الضغط الشرياني الناتج عن توتر عصبي أو انفعالي .

4. معالجة الفواق ( الفهقة ) Hiccup والتي تعالج بطرق غير دوائية مثل حبس النفس وتناول الثلج وإذا لم تجدِ هذه الطرق نفعاً تعالج بإعطاء 25-50 ملغ كلوربرومازين حقناً بالعضل أو يعطى 25 ملغ 3 مرات يومياً في حال استمرارها .

q الأشكال الصيدلانية :

· أقراص 25-50-100 ملغ .

· شراب للأطفال 25 ملغ/5 مل .

· تحاميل 100 ملغ في التحميلة .

· حبابات 25 ملغ/مل سعة الحبابة 5 مل.

2- برومازينpromazine ( سبارينsparin):

q الاستعمالات السريرية:

1. يستخدم في معالجة الهياج الشيخي وهو أفضل دواء للمسنين…

2. يستخدم في معالجة الأرق وأمراض الذهان المختلفة والاضطرابات العقلية والغثيان والقياء……

q الأشكال الصيدلانية :

· أقراص 10-25-50-100 ملغ .

· حبابات للحقن العضلي : 50 ملغ/مل ، سعة الحبابة 2 مل .

· شراب للأطفال أو المسنين 50 ملغ/5 مل .

q الجرعة الدوائية :

· الجرعة عند البالغين حوالي 25-100 ملغ 3 مرات يومياً .

· المسنين : يعطى للمسنين من الشراب 5 مل .

· الأطفال : يعطى للأطفال من الشراب 1-2 مل .

3- ليفوميربرومازين Levomerpromazine :

® الاسم التجاري : نوزينان Nozinan .

من أقوى الأدوية النفسية العصبية وله تأثير مهدئ .

q الاستعمالات السريرية : يستخدم في الحالات التالية :

1. معالجة حالات القلق المبطن بالملل والضجر.

2. الإصابة بالأمراض الإنتانية المزمنة المترافقة بحالات ذهانية واضطرابات التوازن العصبي الذاتي والسوداوية .

3. وله تأثير مضاد للشراسة يستخدم في حالات السلوك الاندفاعي والسلوك الشاذ .

4. يستفاد منه في حالات الفصام والهوس وما تحت الهوس .

q التأثيرات الجانبية :

· يسبب الوسن ( ميل للنوم والنعاس ) .

· هبوط الضغط الشرياني .

q الجرعة الدوائية : 25-50 ملغ يومياً مقسماً على جرعتين إلى أربع جرعات تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 250 ملغ/يومياً .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 25 ملغ – 100 ملغ .

· حبابات : 25 ملغ/مل للحقن العضلي .

4- ثيوريدازين Thioridazine :

® الاسم التجاري : ميلريل Melleril .

q الاستعمالات السريرية :

1. يتميز بتأثيره الحال للقلق الشديد ويستخدم في حالات الأرق والهياج والاضطرابات النفسية البدنية والأحلام المزعجة .

2. يستخدم في اضطرابات السلوك والطباع والتأتأة وتلعثم الكلام .

3. يستخدم في معالجة السلس البولي من منشأ نفسي ويمكن استخدامه عند الأطفال والمسنين .

ملاحظة : للسلس البولي عدة أسباب منها : تضاعف الكلية – ازدواجية الحالب – حجاب في الإحليل ( وهي تشوهات جنينية تعالج جراحياً ) – التهاب المجاري البولية – الحصيات البولية – أمراض نفسية ( لكن لا نعتبرها أمراضاً نفسية إلا بعد استثناء جميع الأمراض الجهازية سابقة الذكر) .

والسلس البولي نفسي المنشأ أكثر ما يشاهد عند الأطفال المصابين بالاكتئاب نتيجة عدم المساوة والتمييز بينهم وبين إخوتهم .

q التأثيرات الجانبية :

اللامبالاة – الدوار – الصداع – ليس له تأثيرات منبهة للجملة خارج الهرمية .

q الجرعة الدوائية :

· عند البالغين : 30-175 ملغ مرتين إلى ثلاث مرات يومياً ، الجرعة القصوى هي 800 ملغ تستعمل في حالات الهياج والذهان .

· عند الأطفال : 1.5-2 ملغ/كغ .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 10 ملغ – 25 ملغ – 100 ملغ .

5- بروكلورابيرازين Prochlorperazine:

® الاسم التجاري : ستيميتيل Stemetil :

يتميز باحتواء بنائه الكيميائي على نواة البيرازين ويبدي تأثيراً مضاداً للقياء أقوى من الكلوربرومازين .

q الاستعمالات السريرية : يستخدم في الحالات التالية :

1. الهوس الحاد – فرط التنبيه الحسي الحركي – الهياج الشديد .

2. الأشكال الجامودية من الفصام وفيها يتمثل المريض وضعية أو شخصية تعجبه ،مثل : هارون الرشيد أو نابليون أو تمثال الحرية ويحافظ عليها ساعات وساعات ويظن أنه أصبح الشخص نفسه حيث يكون هناك شرح شديد في الكيان النفسي .

3. يستخدم أيضاً في اضطرابات المزاج والطباع والصرع والسوداوية .

4. يستفاد منه أيضاً في معالجة الغثيان والقياء الناجمين عن داء منيير ( وهو مرض سببه اضطراب في وظيفة الجهاز الدهليزي وجهاز التيه ) .

q التأثيرات الجانبية : يحدث نوبة هستيريا حادة – صلابة عضلية – عدم استقرار نفسي .

q الجرعة الدوائية :

· يعطى عن طريق الفم : بمعدل 5-25 ملغ 3 مرات يومياً

· أما عن طريق الحقن العضلي : فيعطى بمعدل 12.5-25 ملغ ثلاث مرات يومياً .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص : 10 ملغ – 25 ملغ .

· تحاميل : 5 ملغ .

· حبابات 25 ملغ/مل .

6- تري فلوبيرازين Trifluperazine :

® الاسم التجاري : ستيلازين Stelazine .

يتميز بتأثيره المنعش العصبي النفسي .

q الاستعمالات السريرية : يستخدم في :

1. معالجة حالات الهوس وما تحت الهوس والسوداوية والاضطرابات النفسية البدنية .

2. له تأثير حال للقلق ومضاد للغثيان والقياء .

q التأثير الجانبية : يسبب السبات والهمود الشديد في بعض الحالات .

q الجرعة الدوائية :

· يعطى عن طريق الفم بمعدل 2-10 ملغ 3 مرات يومياً . والجرعة القصوى 40 ملغ .

· في حالات الذهان يعطى عن طريق الحقن العضلي بمعدل 1-3 ملغ يومياً .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 1 ملغ – 5 ملغ – 10 ملغ .

· تحاميل : 4 ملغ

· حبابات 1 ملغ/مل .

7- بيرفينازين Perphenazine:

® الاسم التجاري : تريلافون Trilafon :

q خواصه : يتميز بأنه :

· مهدئ شديد أقوى من كلوربرومازين بـ 6 مرات .

· له تأثير مضاد للقياء .

· سميته أقوى من الكلوربرومازين بمعدل النصف .

q الاستعمالات السريرية : يستعمل في :

1. معالجة حالات القلق والاضطرابات النفسية المرافقة للهياج والشدة Stress .

2. الحالات المعندة من الغثيان المرافقة لفرط التوتر داخل القحف .

q التأثيرات الجانبية : تشوش رؤية – احتقان أنف – جفاف فم – سلس بولي – قلة شهية – وسن – اضطرابات في الجملة خارج الهرمية بنسبة ضئيلة – تشنج وتقلص عضلات الرقبة واللسان .

q الجرعة الدوائية :

· 4-8 ملغ 3 مرات يومياً . والجرعة القصوى منه 24 ملغ .

· يستخدم في معالجة الذهان بجرعة 5-10 ملغ حقناً في العضل ويعطى بمعدل 5 ملغ كل 6 ساعات إذا لزم الأمر الجرعة القصوى 15 ملغ يومياً .

8- فلوفينازين Fluphenazine :

® الاسم التجاري : مودي تين Moditin .

يبدي بعض الأشخاص تعلقاً به .

q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل : · أقراص مثلثة زهرية ½ ملغ 1 ملغ 2.5 ملغ .

· شراب 2.5 ملغ/5 مل .

q الجرعة الدوائية : يعطى بجرعة حوالي 2-10 ملغ يومياً مقسمة على 3-4 جرعات .

q الاستعمالات السريرية :

يبدي تأثيرات مضادة للقلق – يستفاد منه في حالات الفصام الحاد والمزمن واضطرابات السلوك والطباع وله مشتق يعرف باسم فلوفينازين ديكانوات .

9- فلوفينازين ديكانوات Fluphenazine Decanoate .

® الاسم التجاري : موديكات Modecate .

q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أمبولات للحقن العضلي وتحتوي الواحدة منها 25 ملغ/مل.

q الجرعة الدوائية : 12.5-25 ملغ حقناً في العضل ويمكن إعادة هذا الحقن كل 4-6 ساعات .

q الاستعمالات السريرية :

1. يستفاد من هذا المركب في حالات الهياج الشديد المرافق لحالات الهوس وما تحت الهوس .

2. كما أنه يعطى لبعض المرضى ذوي السلوك العدواني حيث يحبسون في زنزانات بسبب ميولهم الإجرامية وأعمالهم التخريبية لدرجة أنهم قد يؤذون أنفسهم .

3. يستخدم في حالات الاكتئاب المبطن بحالات الذهان وله فترة تأثير مديدة ويعطى أسبوعياً في الحالات الحادة .

10- تري إثيل بيرازين Triethylperazine :

® الاسم التجاري : Torecan .

q خواصه :

· يتميز بأن له تأثيراً شديداً مضاداً للقياء والغثيان والدوار .

· يدعم فعل المنومات .

· له تأثيرات حالة للأدرينالين .

· يتميز بتأثير مضاد للدوار والغثيان الناجم عن اضطرابات الجهاز الدهليزي والتيه .

q آلية التأثير : تعلل آلية تأثيره بأنه يثبط المستقبلات الكيميائية في منطقة الزناد C.T.Z وبالتالي يثبط القياء بآلية مركزية .

q التأثيرات الجانبية : وسن – جفاف فم – لا يسبب اضطرابات في الجملة خارج هرمية .

q الأشكال الصيدلانية: · أقراص 6.5 ملغ .

· تحاميل 6.5 ملغ .

q الجرعة الدوائية : 6.5 ملغ 3 مرات يومياً .

ثانياً - قلويدات الراولفيا Rawalfia Alkaloids :

يمثلها مركب رزربين Reserpine ، ولقلويدات الراولفيا مشتقات أخرى هي :

هارمولين – ريسنامين – سيروسينغوبين .

الرزربين Reserpine :

وهو قلويد طبيعي يستخلص من جذور الراولفيا الثعبانية .

® الاسم التجاري : Serpasil .

q تأثيراته : يتميز الرزربين بنوعين من التأثيرات : · مضاد ذهان .

· خافض للضغط الشرياني .

· تأثيراته على C.N.S : همود – إعياء – وميل للنوم ……

· تأثيراته على الجهاز العصبي الذاتي : يثبط نشاط الجملة العصبية الودية من جهة وينشط الجملة العصبية نظيرة الودية من جهة أخرى .

وبالتالي فهو يحدث هبوطاً تدريجياً في الضغط الدموي الشرياني وبطئاً في القلب ( ناجم عن تنبيه الجملة العصبية نظيرة الودية ) ، كما يسبب سيلان الأنف ، واللعاب ، زيادة الحركة الحوية للأمعاء وتضيق الحدقة .

تعلل آلية تأثير الرزربين الخافض للضغط بأنه يعمل على تحرير الكاتيكول أمين من لب الكظر والسيروتونين ( 5- هيدروكسي تريبتامين ) من مراكز الادخار في الخلايا الدماغية حتى تصل إلى درجة النضوب Depletion نتيجة استقلاب مركبات الكاتيكول أمين بفعل M.A.O و C.O.M.T وبالتالي يحدث في البدء حالة من ارتفاع الضغط الدموي الشرياني وتسرع القلب بسبب الانفراغ التدريجي لمركبات الكاتيكول أمين ثم يحدث انخفاض الضغط ؛ لذلك فإن بدء تأثيره الخافض للضغط يحتاج لعدة أيام وحتى أسبوع ……

كما أن الرزربين يعمل على تحرير ونضوب الدوبامين وبالتالي يمكنه إحداث باركنسونية ثانوية ( كاذبة ) ( في حين يحدث الكلوربرومازين الباركنسونية الثانوية نتيجة تأثيره المضاد للدوبامين حيث يحدث حصاراً حول مستقبلات الدوبامين D2 ) .

· يبدي الرزربين تأثيراً مضاداً للسيروتونين وبدرجة أقل من الكلوربرومازين .

q التأثيرات الجانبية :

· سوء تحمل ونقص درجته بحيث نضطر لزيادة الجرعة الدوائية .

· الوسن والوهن . · احتقان العين . · سيلان الأنف واللعاب وإسهال .

· أما اكثرها خطورة فهو حدوث اضطرابات نفسية وعصبية تتجلى بالهمود والإعياء المبطن بالقلق وفي بعض الحالات التشاؤمية ويأس يدفعان المريض لمحاولة الانتحار .

· ينبه الرزربين الجملة خارج الهرمية ويسبب باركنسونية كاذبة تتجلى بالجمود – الرجفان …

· على المعدة : ينبه الغشاء المخاطي وبالتالي يزيد إفراز حمض كلور الماء بسبب سيطرة العصب المبهم أي سيطرة العصب نظير الودي وبالتالي فإن الرزربين يؤهب لحدوث القرحة وينشط القرحة الهاجعة وبالتالي يسبب نزوفاً هضمية .

من ناحية أخرى يستفاد من الرزربين بإحداث حالة القرحة الهضمية تجريبياً عند الحيوان (الجرذان)

وتوجد طريقة أخرى لإحداث القرحة : نضع الجرذ في براد لعدة ساعات مما يؤدي لحدوث كرب شديد وبالتالي زيادة في إفراز حمض كلور الماء وحدوث قروح في المعدة .

· ومن التأثيرات الجانبية تشوهات جنينية أثناء الحمل – شوك مشقوق – هيكل عظمي مشوه ...

· إجهاض وموت الأجنة ويعلل ذلك باختناق الجنين نتيجة انسداد الأنف والقصبات بالمفرزات لذلك لا يجوز إعطاء الرزربين للحامل .

· ينطرح الرزربين عن طريق الغدد اللبنية لذلك لا يعطى للمرضعات .

q مضادات الاستطباب : قرحة – حمل – إرضاع .

q الاستعمالات السريرية : في الحالات التالية :

ذهان حاد – هياج شديد – هوس – هذيان – اختلاط عقلي – فرط تنبيه عصبي – ضجر – اضطرابات النوم والسلوك الشاذ – الاضطرابات النفسية البدنية المرافقة لسن اليأس ( ارتفاع الضغط الشرياني ) .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص : ( سيرباسيل ® ) 0.1 ملغ 0.25 ملغ .

· حبابات 1 ملغ/مل .

· 2.5 ملغ/مل .

q الجرعة :

· كدواء خافض للضغط الشرياني : تؤخذ جرعة 0.1-0.25 ملغ يومياً .

· حالات الذهان والهياج : جرعة 5-15 ملغ حقناً في العضل .

ملاحظة :

- تمكن الباحث بيرن من جامعة روزالند ( اسكتلاندا ) من اكتشاف إمكانية استخدام الدجاج بدلاً من الفئران كحيوانات مخبرية في التجارب

تم أخذ الجينات من جميع الحيوانات : فئران – دجاج – قرود ………

فوجد أن التنضيد المناعي للبروتينات في دم الدجاج يشابه تماماً تنضيد مكتبات DNA عند الإنسان وهذا يوضح توضع الجينات وعددها 100 ألف وتحديد الكودون والانتي كودون والآن ربما سيحدث انتقال من الفئران إلى الدجاج في مجال استعمالها كحيوانات تجارب ؛حيث يُحدث المرض عند الدجاج ونجد في أي سلسلة DNA حدث الخلل - .

ثالثاً- مشتقات البيوتيروفينونButerophenon Derivatives

اكتشف العالم البلجيكي جانس مركب البيوتيروفينون في سياق البحث عن مسكنات ألم مركزية ( مشابهة للميبريدين ) وتمكن من اكتشاف الهالوبيريدول Haloperidole وتبين له أن لهذا المركب تأثيرات مضادة للذهان وليس له تأثير مسكن للألم .

واكتشف مشتقات أخرى هي : مركب تري بيريدول ودروبيريدول و الفنتانيل ويستفاد من المشاركة بين المركبين الأخيرين في التخدير الواعي الذي يتم في حالات تضميد الحروق .

1- الهالوبيريدول Haloperidole :

q خواصه :

· إن الهالوبيريدول يشبه الكلوربرومازين .

· نصف عمره البيولوجي = t ½ 24 ساعة .

· ليس له تأثيرات حالة للنورأدرينالين ولا تأثيرات مضادة للمسكارين ، لكن له تأثيراً حاصراً لمستقبلات D2 أي ينبه الجملة خارج الهرمية ويحدث متلازمة الباركنسونية الثانوية .

· عند المعالجة بالهالوبيريدول يجب وصف دواء مضاد للباركنسونية من فئة مضادات قدرة الكولين.

q التأثيرات الجانبية :

· يسبب هبوط ضغط شرياني .

· له تأثير آخر مختلف عن الكلوربرومازين وهو أنه يحدث الأرق بدلاً من النوم ؛ويعلل بأنه ليس له تأثير حاصر لمستقبلات a الأدرينرجية المركزية في الخلايا الدماغية ومن المعروف أن تنبيه مستقبلات a يؤدي إلى تنبيه الدماغ لذلك يفضل وصفه مرتين يومياً مرة صباحاً ومرة بعد الظهر وتجنب وصفه مساءً .

· اضطرابات حسية (نمل – خدر..)– خوارج انقباض .

q الاستعمالات السريرية : يستفاد منه في معالجة :

1. حالات الذهان الحادة والهوس والهذيان وحالات الفصام بكافة أشكاله .

2. الذهان الكبريائي ( الذهان الغروري ) أو الفصام الزوري أو نظير الزوري .

3. الاضطرابات النفسية البدنية السلوكية والطباعية .

q مضادات الاستطباب :

البورفيريا – الزرق – ضخامة البروستات – داء باركنسون – شلل نصفي .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 0.5—1-2-5 ملغ .

· حبابات 5 ملغ/مل حقن عضلي .

q الجرعة :

· في الحالات المعتدلة : 3-10 ملغ مرتين يومياً ( صباحاً وبعد الظهر ) .

· وحالات الهوس الشديد يعطى بجرعات عالية تصل إلى 50-60 ملغ مرتين يومياً وفي بعض الدراسات 200 ملغ .

· في حالات الهياج الشديد يعطى بجرعة 10-30 ملغ يومياً حقناً بالعضل ويمكن تكراره كل 6 ساعات .

2- سولبرايد Sulpride :

® الاسم التجاري : دوغمانتين – دوغماتيل .

يتميز هذا المركب بتأثير اصطفائي نوعي في منطقة الوطاء والمراكز البصلية والتشكلات الشبكية ويختلف تأثيره باختلاف الجرعات الدوائية .

q الاستعمالات السريرية :

1. يستفاد منه في الجرعات العالية 1200-1600 ملغ يومياً في معالجة الأمراض الذهانية الحادة والهلوسة والفصام .

2. أما بالجرعات الخفيفة 100-600 ملغ /يوم يستفاد منه في معالجة الدوار – القياء – الشقيقة – القرحة الهضمية المعدية أو الاثني عشرية .

3. اضطرابات نفسية بدنية تشمل القولون المتهيج Retabel Colon حيث يحدث تشنج قولون من أقل انفعال .

q التأثيرات الجانبية : في حال الاستعمال المديد يحدث زيادة تحرر البرولاكتين وإفراز الحليب وانقطاع الدورة الطمثية عند الإناث .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 50 – 100-200 ملغ .

· شراب 25 ملغ/5 مل .

· حبابات 50 ملغ/مل ، سعة الحبابة 2 مل .

رابعاً - مشتقات ثيوكزانتين Thioxantin :

يمثلها مركب كلوربروثيكسين .

كلوربروثيكسين Chlorprothexine :

ويتميز هذا المركب بأنه لا يسبب حساسية للضياء أو تصبغات جلدية – مثل مشتقات الفينوثيازين ( الكلوربرومازين ) وتقتصر تأثيراته الجانبية على الوسن وجفاف الفم .

q الاستعمالات السريرية :

له تأثير مهدئ – مضاد للشراسة والهياج والاختلاج العضلي ويعاكس الأرق والاضطرابات النفسية البدنية والذهان والهلوسة والهذيان .

q مضادات الاستطباب :

لا يجوز مشاركته مع الكحول والمثبطات المركزية الأخرى مثل : المورفين – باربيتورات ……

q الجرعة : 6-60 ملغ/يوم عن طريق الفم أو الحقن العضلي بمقدار 15-30 ملغ/يوم .

خامساً - أملاح الليثيوم Lithium Salts :

تشمل على : · سلفات الليثيوم Lithium Sulfate .

· سترات الليثيوم Lithium Citrate .

· كربونات الليثيوم Lithium Carbonate ( Lithionate ® ) .

سترات وكربونات لليثيوم :

q الاستعمالات السريرية :

يستفاد منها في معالجة الحالات الذهانية والسوداوية والهوس وما تحت الهوس والاكتئاب النفسي المبطن بانفصام الشخصية والوقاية من حدوث الهجمات الحادة من الأمراض الذهانية وتغيرات المزاج الطباع .

q آلية التأثير : تتداخل أملاح الليثيوم في استقلاب النواقل العصبية الكيميائية وقد وضعت عدة نظريات لتفسير آلية تأثيرها :

1. زيادة استقلاب النورأدرينالين في نهايات العصبونات الودية وهذا لا يسمح إلا لجزء ضئيل من النورأدرينالين بأن يتحرر ويصل إلى فجوة المشبك .

2. تشير دراسة أخرى إلى أن هذه الأملاح تثبط تحرر النورأدرينالين من الخلايا الدماغية بآلية مركزية .

3. تنشيط عود التقاط النورأدرينالين إلى داخل العصب الودي ليتعرض للاستقلاب مرة ثانية .

4. تثبيط نشاط أنزيم أدنيليل سيكلاز أي تنقص فعالية cAMP .

5. أما النظرية الحديثة والتي وضعها الباحثان باليسيريني ( أستاذ الأمراض النفسية في جامعة هارفرت ) وفوكت عام 1988 فتعلل آلية تأثير أملاح الليثيوم من خلال شلال الشارات الخلوية داخل الخلية العصبية .

وتفترض أن أملاح الليثيوم تثبط تحرر مركب الإينوسيتول ( وهو من النواقل الموجودة داخل الخلية ) من مركب إينوسيتول أحادي الفوسفاتIP1 أو من إينوسيتول ثنائي الفوسفات IP2 .

وينجم عن هذا التثبيط تثبيط اصطناع مركب فوسفاتيديل إينوسيتول 4-5 داي فوسفات PIP2 "(والذي في الأحوال الطبيعية يستقلب بواسطة فوسفوليبازC واختصاراً ( PLC ) إلى مستقلبين من النواقل العصبية هما IP3 أينوسيتول ثلاثي فوسفات و داي أستيل غليس�