شكل النمو الخلوي عرف منذ فتره
ولكن ريتا ليفي-استانلى كوهين
اكتشفا
عامل نمو العصب
Nerve growth factor))
عامل نمو النسيج الطلائى
( Epidermal growth factor)
اظهر كيف تنمو الخلية وتتمايز
كيف تنظم نمو الخلية
- تفاضلها وتمايزها
(NGF) EGF))
كانت أولى مواد المنظمة لإرسال الاشاره
التي تم تحديدها
فتح اكتشافها مجالات مهمة
فهمنا كثير من الأمراض
التشوهات الخلقية
تغيرات الشيخوخة
تأخر إلتئام الجروح
أمراض السرطان
تنظيم النمو

الرجل البالغ يتركب من بلايين الخلايا
ولكن البداية كانت من خليه واحده
تحتوى على المادة الوراثية
تحمل شفره وراثية لكامل الفرد
أول خليه تنقسم في البداية
الخلايا الوليدة متماثلة بعد ذلك
تبدأ الخلايا تظهر اختلافات فى الخصائص
هذا التخصص الفريد للخلايا يسمى
(differentiation)
عرف منذ فتره
ولكن تنظيم تطور النمو بقى غير معروف
فقط بعد اكتشاف عوامل النمو growth factors))
الذي اتضح بعده تمايز الخلية differentiation))
الآن نعرف أن الخلايا تتواصل مع بعضها
بالمواد الناقلة للاشاره الهرمونات
المتعارف عليه أن الهرمونات
تفرزها غدد متخصصة تطلقها في الدم
أصبح من الواضح أن كثير من أنواع الخلايا
تخلق مواد ناقله للاشاره أو هرمونات
التي لها تأثيرها على الخلايا نفسها
أو على الخلايا المجاورة بهذه الاليه
الخلايا تؤثر على نمو الخلايا المجاورة
في الأربعينيات والخمسينيات
عرف أن إضافة الدم أو مستخلصات من العضو
إلى خلايا في مزارع نسيجيه يؤدى
إلى نجاح النمو في المزرعة النسيجية

لم تحدد المادة الفعالة
اكتشاف NGF) ) عامل نمو العصب
كان مثال صادق كيف يستطيع الملاحظ الماهر أن
يظهر المفهوم من الفحص الظاهر
في هذا الوقت لم يعرف
البيولوجيون العصبيون
كيف ينظم الجهاز العصبي
نموه حتى يظهر بصورته
ليغذى الجسم كله
ريتا ليفى هاجرت من ايطاليا للولايات المتحدة
كان مجال بحثها عامل نمو العصب
( Nerve growth factor)
في تجربه على أجنة الدجاج
سرطان الفأر نقل إلى أجنة الدجاج
تسبب في نمو كبير غير متوقع مبالغ فيه
خصوصا الأعصاب الحسيه والسمبثاويه
Sensory nerves))
sympathetic nerves))
لأن هذا النمو لم يحتاج تلامس
مباشر بين الورم وجنين الدجاج
ريتا ليفي توصلت إلى أن الورم
أطلق عوامل حفزت العصب على النمو
Nerve growth promoting factor))
التي لها تأثير مخصوص على أنواع معينه من الأعصاب

اتجهت ريتا بعد ذلك لأنظمة زرع خلايا أكثر حساسية
من أجل قياس نشاط عامل نمو العصب
ثبت ان عامل نمو العصب
Nerve growth factor))
ماده قويه بيولوجيا
لها تأثير قوى على الأعصاب الحسيه
والسمبثاويه تتفاعل في 30 ثانيه
لإضافة كميه قليله من عامل نمو العصب
(Nerve growth factor)
1/بليون من الجرام/ملم عامل نمو العصب
(Nerve growth factor)

من بيئة المعدة لزراعة الأنسجة تعمل تأثير محفز النمو

الاختبار البيولوجي الكلاسيكي لقياس NGF))
ألياف الأعصاب بدأت في النمو من (العقدة العصبية)
بعد يوم من تعرضها لعامل النمو
تشبه الشمس المحاطة بالإشعاع
عقده عصبيه مشرحه من جنين دجاج زرعت
في وجود مستخلص قياسي من عامل نمو العصب
بعد مرور 24 ساعه
ظهر النمو للألياف العصبية
اقل تركيز من المستخلص الذي يسبب في النمو الكامل
وحدة واحده بيولوجيه من NGF))
هذا مناظر لتركيز 10نانوجرام/ملم من بيئة الزرع
العقدة العصبية اليسرى زرعت من غير عامل نمو
فى بيئة الزرع فى طريقها للموت
هذا التحليل البيولوجي لمعرفة NGF))
مهد الطريق إلى خطوه في طريق الاكتشاف
لتعريف وتحديد المواد المحفزة لنمو الأعصاب

استطاع كوهين تنقيه NGF
وإنتاج أجسام مضادة
عرف تركيبه الكيميائي
وانه يتكون 118 حمض أميني
في تجربه على مستخلص
من محفز النمو العصب من ورم فأر
الذي يحتوى على
كل من البروتين وحمض نووي
لتحديد أيا من هذه المكونات الفعال
أضاف ثم الثعبان لتكسير الحمض النووي
لدهشته سم الثعبان احتوى على مواد محفزه للنمو
أكثر من مستخلص المستخدم
عند إضافته وحيد للبيئة استحث
نمو كبير للأعصاب السمبثاويه
له وعرف أن تأثير الجسم المضاد
يوقف تأثيره و يتوقف النمو
أهمية الكشف انه تحديد لأول ماده تنقل الاشاره
والتعرف على تركيبها الكيميائي
(NGF) مهم لبقاء العصب على قيد الحياة
وهو موجود في الثدييات والطيور والزواحف
والبرمائيات والأسماك
كثير من الخلايا في هذه الأنواع تخلق وتطلق
NGF)) مهم اساسى لبقاء الخلية العصبية حيه
كثير من الخلايا تفرزه
نمو ألياف الأعصاب تستحث بهذه الاليه
ألياف الأعصاب تنمو في اتجاه مصدر NGF))
والذي يمتصه بواسطة نهاية الليفه
ويعود لجسم الخلية العصبية
يمكن تصور أن هذه الانسجه
تسحر العصب بإرسال هذه المواد
بتقنية التهجينhyperdization technique))
حدد mRNA)) لعامل نمو العصب
مكنتنا من عمل NGF)) مهندس وراثيا
فتح الطريق لتطبيقات فى الطب

تبع هذا الكشف بحث عام عن وجود عوامل نمو NGF))
في مختلف الانسجه
اكتشفوا عامل أخر في الغدد اللعابية لذكر الفأرEGF))
عند حقن مستخلص من غده لعابيه
لاحظ ستانلي كوهن
تسارع في النمو عند حقن مستخلص من غده لعابيه
فى فأر حديث
فتح الفأر الوليد عينيه وخرجت أسنانه
التفسير مستخلص الغدة اللعابية يحوى عامل نمو آخر يختلف
عن NGF))
سمى كوهن هذه المادة
(Epidermal growth factor)
EGF ) )
عامل نمو خاص على سطح الجلد
سمى كذلك لأنه قادر على استحثاث
تكاثر خلايا طلائيه في الجلد والقرنية
أنتج أجسام مضادة ضد (EGF) كما صنع NGF))
في السنوات التي تلت الكشف
كوهن نقى وحدد تتابع الأحماض الأمينيه EGF))
كوهن ومعاونوه وجد أن EGF))
يستحث شلال من الأحداث منها استحثاث
نقل الجلوكوز والأحماض الأمينيه
بدأ تخليق DNA)) -انقسام الخلية
EGF)) يستحث نمو عدد كبير
من الخلايا منها fibroblast))
Liver cell)) vascular cells))
وخلايا الغدد الصماء( الدرقية /المبايض/النخامية)
وخلايا الأوعية الدموية

ت

تتابع الأحماض الأمينيه في EGF))
مع وضع الروابط
الكبريتية
وجود مواقع التصاق التحام متخصصة تسمى المستقبلات
على سطح الخلايا المستهدفة
كانت ضرورة ليحدث ( EGF) فعله
تأخذه الخلية وهى خطوه مهمة تؤدى إلى إحداثه لفعله
فسفرة أحماض أمينيه بعينها التيروسين على المستقبل
الوصول لفسفرة التيروسين للمستقبل كانت نقله نوعيه
فى فهمنا كيف أن اشاره من خارج تصل إلى داخل الخلية
هذه الأحداث هي مسار طبيعي من خلاله
عوامل النمو تحدث تأثيرها
معلومات عن تنظيم الخلية الطبيعية
ألقت الضوء على تحول الخلية ونمو الأورام
دراسات على أورام تحدثها الفيروسات
أدت لاكتشاف جينات مخصوصة تسمى ( oncogenes)
من ضمن الأنكوجينات (الجينات المسرطنه)
هناك واحد يشفر لتخليق البروتين مشابه لمستقبل EGF))
انكوجين أخر يشابه عامل نمو مستخلص من الصفائح الدموية
(PDGF)
زيادة معلوماتنا أدت إلى فهم الأمراض
والذي يتوسط في إحداث النمو الذي يحدثه هرمون النمو
عزل من بلازما الدم PDGF))
platelet derived growth hormone) )
ظهر عامل نمو مشابه للأنسولين
(NGF) تسريع عمليات الإصلاح
بعد العطب فى الأعصاب الطرفية
EGF)) التئام الجروح في الجلد والقرنية

استحقا جائزة نوبل عام 1986