<!--

<!--<!--<!--

جيمس بلاك فهم أهميه توقيف عمل المستقبلات

Receptor Blocking Drugs

طور عام 1964

أول عقار استخدم إكلينيكيا

عقار يوقف عمل مستقبلا بيتاBeta Receptor Blocker

المسمى propanolol

يستخدم  هذا العقار في علاج أمراض القلب التاجية

Coronary heart diseases))  propanolol))

Angina pectoris                      الزبحه الصدرية

Myocardial infarction            موت جزئي لعضلة القلب

Hypertension                         ارتفاع ضغط الدم

عام 1972

وصف مجموعه من مستقبلات الهستامين H2 receptor))

وابتكر أول مضاد للهستامين يستخدم إكلينيكيا

وأحد القواعد الجديدة لعلاج قرحة الأنثى عشر

جرد تريد اليون- جورج هيتشنجز

عملا سويا منذ عام 1945

لتحديد الفرق بين ايض حمض امينى في خلية الإنسان

والخلايا السرطانية والبروتزوا والبكتريا والفيروس

من خلال هذه الدراسات

وعلى أساس هذه الاختلافات سلسله من  الأدوية تم تطويرها

والتي توقف تخليق الحمض النووي في الخلايا السرطانية

وكذلك في الخلايا المضرة دون المساس بخلايا البشر

لسنوات اليونز هيتشنجز

فلسفتهما البحثية أسست قواعد لتطوير أدويه لعلاج كثير من الأمراض

أثناء عام 1950

طورا الثيو جوانين  6mercaptopurine))

(Thioguanine )                            

                                             ضد اللوكميا  leukemia))

Pyrimethamine  ضد الملا ريا

Azathioprine دواء لمنع رفض العضو عام 1957

Allopurinol   لعلاج النقرص (gout)

الكشف المهم  التأثير القدرة العلاجية لعقارات

 pyrimethamin, trimethoprim))

يمكن تسريعه باستخدام السلفات

اكتشاف عقار acyclovir أول دواء

مؤثر على فيروس الهربس

إنتاج الادويه في وقت سابق كان مبنى على

 تعديل في التركيب الكيميائي للمواد الطبيعية

لكن اليون و بلاك وهيتشينجز

قدموا أبحاث أساسيه على ضوئها تم إنتاج تلك الادويه

فكانت نظره عقلانيه معتمده على عمليات أساسيه

بيوكميائيه وفسيولوجية

اكتشاف بلاك:-

أدويه تعمل على المستقبلات  Receptor selective drugs

لفترة طويلة لم يكن معروفا كيف أن ماده كيمائيه ناقله للأشاره

الابينفرين والنورابينفرين

كيف تظهر انقباض وانبساط العضلات الملساء

العالم الامريكى (Ahliquist)

اقترح عام 1948

هذه التأثيرات المتناقضة لهرمونات (catecholamine)

تتسبب فيها مستقبلات مختلفة على سطح العضو

 والتي اسماها (alpha receptor)

واسماها         Beta   receptor))

بعض المواد تستحث هذه المستقبلات

تسمى هذه المواد محفزات مستحثاتagonist ))

وأخرى مثبطات أو موقفات (antagonist)

أدويه تعمل على المستقبلات المختلفة--- تحدث تأثيرات بيولوجيه مختلفة

H2 antagonist التي أكتشفها Black تمنع إفرازات المعدة

بينما مضادات بيتا Betaanatagonist

تمنع فعل الابنفرين والنورابينفرين

على القلب والرئة

نظرية (Ahlqvist) حفزت بلاك ومعاونوه لتطوير مواد

توقف عمل مستقبلات بيتا بطريقه تؤثر على الجسم كله

بلاك أول من أدرك انه يمكن تطوير موقفات مستقبلات بيتا

وان يقدم قاعدة جديدة لعلاج أمراض القلب

Coronary disease))----- angina pectoris)

فى السابق الأدوية المستخدمة كانت تزيد نسبة الأكسجين

الواصل للقلب

فكرة بلاك كانت تقليل احتياجات القلب من الأكسوجين

بتعطيل مستقبلات بيتا ومن ثم تقليل المجهود الذى يبذله القلب

المواد التى تعطل مستقبلا بيتا

كانت مخصصه للابحاث على الحيوان

استخدم الايزوبرنالين كأساس isoprenaline

بلاك ومعاونوه نجحوا في إنتاج أول مضاد لمستقبلات

أسموه prenthalol) Beta-receptor antagonist)

عام 1962 استخدم إكلينيكيا تحت اسم propanolol

التجارب أثبتت نجاح  propanolol

وظهرت أن فكرة بلاك سليمة

استخدمت أدويه معطله لمستقبلات بيتا في علاج الذبحة الصدرية

واختلاجات القلب ولاحقا ثبت أنها تعالج ارتفاع ضغط الدم

 وتقلل الحركة في حالات أحتشاء عضلة القلب

عدد كبير من المرضى عولجوا بعقار propanolol))

أو علاج ارضائى ( ماده غير فعاله)

لتقليل الوفيات من احتشاء عضلة القلب

نسبة الوفيات قلت بصوره كبيره في المجموعة التي عولجت

بعقارpropanolol))

تطور استخدام العقار

اظهر أهمية مستقبلات بيتا الفسيولوجية

Beta Receptors Physiology))

هذه المستقبلات قسمت إلى نوعين

Beta1  --- Beta2

كل منها يمكن أن يؤثر عليها أدويه مختلفة

عقب اكتشاف عقار propanolol))

اهتم (Black) بتأثير الهستامين

بحث عن مواد يمكنه بها توقيف تأثير الهستامين

Antihistaminic

التأثير المحفز للهستامين على عصارة المعدة

لاتستطيع  توقيفه مضادات الهستامين

وهذا متشابه مع ماعرف عن مستقبلات بيتا

لم يتواجد مضاد لمستقبلات بيتا2 H2))

لنبدأ بتركيب جزئ الهستامين

ابتكر بلاك مجموعه من المواد التي تثبط مستقبلات

الهستامين رقم 2 ( H2 receptor)   وما تحدثه من تأثيرات

بلاك  ومعاونوه عام 1972

تعرفوا ولأول مره على مستقبلات الهستامين رقم 2

واستخدموا مثبطات ومحفزات لهذه المستقبلات

واحد من أول المواد المخلقة  المصنعة metiamide

ميتياميد وجد انه يعالج  قرحه الأنثى عشر

ولكن ينتج agranulosisفي حالات نادرة

عام 1975نجح بلاك في تطوير عقار cimetidine

والذى وجد له دور كبير في علاج قرحة الاثنى عشر

من غير هذا العرض الجانبي

تعطيل أو غلق H2 مستقبلات الهستامين رقم 2

غلق مستقبلات الهستامين رقم 2

صارت طريقه جديدة في علاج قرحة الاثنى عشر

سلسله من الادويه الجديدة نفس الآلية أو الفعل  قام بإنتاجها

وقلت الحاجة لعلاج قرحة الاثنى عشر بطريق الجراحة

إنتاج مضادات  لمستقبلات الهستامين رقم 2 متخصصة فتحت الباب

أمام إمكانيات لدراسة الدور الفسيولوجي التي تقوم به مستقبلات الهستامين

H2 receptor