نوع جديد من مسببات المرض البريونا ت
أضافها ستانلي بروزينر لمسببات الأمراض التقليدية التي تحتوى
(البكتريا الفيروسات الفطريات الطفيليات)
البريونات موجودة في صورة بروتينات خلوي
البريونات لها قدره وراثية على تغيير تركيبها و شكلها لتكون أشكال ثابتة جزيئات مضره
واتضح أنها مسبب لعدد من أمراض المخ في الإنسان والحيوان
أمراض البريون يمكن أن تورث ثم تنقل العدوى او يظهر تلقائيا
أمراض البريونات
أماكن في المخ التي تظهر مريض له شكل مميز
مثقب اسفجى دلائل موت للخلايا العصبية
الأفراد المصابين تظهر عليهم أعراض عصبيه
عدم القدرة على التحكم في العضلات
فقد القدرة العقلية
فقد الذاكرة السهر وعدم القدرة على النوم

ستانلي بروزينر اكتشف الأساسيات التي عليها فهمنا آليات بيولوجيه للأمراض العقلية المشابهة مثل الالزهيمر
تأسيس استراتجيات علاجيه جديدة وابتكار أدويه جديدة
بدأ ستانلى عمله فى هذا المجال
عند موت احد مرضاه بمرض كروتزفيلد جاكوب CJD))
من قبل ذلك كان من المعروف أن
CJD) ) Kuru)) scrpie))
لها أعراض متشابهه تصيب الغنم يمكن
أن تنتقل بمستخلصات من مخ المريض
كثير من النظريات تشرح هذه العوامل
فهذه العوامل ليس لها حمض نووي
بروزينر تعرف على سبب المرض عام 19882
نجح ومعاونوه في تجهيز عامل معدي واحد من مخ هامستر مريض
كل التجارب أثبتت أن العامل المعدي يتكون من بروتين مفرد بروزينر سمى البروتين بالبريون
مسمى مختصرproteinceous infectious particle
جزئ معدي بروتيني البريون المعدي جزئ يتكون بداخل الجسم
أين يقع الجين المشفر لبريون أو الجزء من DNA)) الذي يحدد تتابع الأحماض النووية التي تكون بروتين البريون ؟
عزل بروزينرعام 1984 مجموعه من الجينات جين البريون
وجد انه موجود في كل الكائنات الحية بما فيها البشر
طول فترة حضانة البريون جعلت عملية فصله صعبه
هل يمكن أن يكون السبب في العديد من أمراض المخ
حيث أن الجين موجود في كل الكائنات الحية
اكتشاف بروتين البريون Prp يمكن أن يتحول PrPSc
يلتف ويتواجد في صورتين احدهما مرضى PrPSc
والآخر عادى طبيعي PrP=PrP
البريون المسبب لأمراض له طبيعة معديه
يكون تفاعل متسلسل
البروتين الطبيعي --------يتحول لبروتين معدي
وهو ثابت ويقاوم
التحليل بالإنزيمات محللة البروتين
المذيبات العضوية
درجة الحرارة العالية أكثر من 100درجه
مدة الحضانة قد تمتد من أشهر لسنوات
المرض يسبب PrPsc)) يتراكم لدرجه تجعل نسيج المخ يدمر
الطفرات في جين تحدث أمراض عقليه
من اجل تنقية البريون استخدم بروزينر الفئران
تظهر أعراض المرض بعد 200 يوم
دراسات التنقية عرف أن
scrabie يصيب الهامستر الذي تظهر عليه الأعراض بعد حضانة قصيرة

مع غيره من العلماء عزل بروزينر الجين
والبريون الطبيعي مكون طبيعي من خلايا الدم البيضاء
وكذلك موجودة في العديد من الأنسجة
موجودة بكثرة على سطح الخلايا العصبية
وجد بروزينر النوع الوراثى من البريون (CJD) (GOSS) عياره عن طفرة فى جين البريون
برهن على أن هذه الطفرات أحدثت المرض عندما ادخل جين طافر في خلايا جذعيه لفأر
هذا الفأر المحور وراثيا ظهر عليه أعراض مرض يشبه scrabie سكرابى
براهين على دور البريون في إحداث أمراض في المخ
إلغاء الجين المسؤل عن إنتاج البريون knock out mouse
فأر محور وراثيا مزال منه جين البريون
هذا الفأر المحور وجد كليا يقاوم العدوى عند تعرضه لعدوى البريون
عند إعادة الجين للفأر ثانية صار معرض للاصابه بالمرض
الفأر الذي نزع منه الجين كان فأر طبيعي
دليل على أن البريون الطبيعي ليس أساسيا للفأر
ودوره في الخلايا العصبية مازال سر
طفرات معينه في جين البريون تعطى أمراض مختلفة من أمراض البريون
هذه المشابهات للبريون تتراكم في أماكن مختلفة من المخ على حساب المكان يكون المرض
عندما يتأثر المخيخ حركة الجسم تضطرب
عندما تتأثر قشرة المخ تضطرب الذاكرة والانتباه
عندما يضطرب الثالمس منطقة المهاد يضطرب النوم
جزع المخ تضطرب الحركة
أمراض المخ الأخرى قد تكون لها نفس الأساس

فتح بروزينر باب لفهم الية إحداث أمراض أخرى
كالالزهيمر يحدث عندما بروتين غير البريون يتغير فى شكله وتكون له ترسبات مضره على المخ،
ارسي قواعد لعلاج أمراض البريون
عقارات تمنع انقلاب البريون
من طبيعي إلى غير طبيعي
لا يوجد آلية دفاع داخلي ضد البريون
البريون اصغر كثير من الفيروسات
الجهاز المناعي لا يتفاعل مع البريون لأنه يتواجد في الجسم بصوره طبيعيه ولكنه يصبح مؤذى عندما يتحول في تركيبه يجعل البريون مسبب المرض يتفاعل مع بروتين مكون تراكيب مثل الخيط
وتتجمع مع بعض لتدمر الخلية العصبية
آلية تراكم والتدمير غير معروفه
على عكس من مسببات المرض البريون عبارة عن بروتين وليس له ماده وراثية
نقل العدوى بين نوع لأخر عملية تخضع لحواجز بين الأنواع وهذا يوضح كيف ان هناك تخصص البريون لكل نوع على حده
أمراض البريون فى الحيوان و الإنسان
بغير استثناء
كل أنواع البريون تسبب الموت هناك اختلاف كبير في مرحلة ماقبل ظهور الأعراض وكيف يتم تقديم المرض
الاسكرابى
مرض يصيب الغنم أول ظهوره في أيسلندا في القرن 18
ثم انتقل إلى اسكتلندا عام 1940
مرض يشابه ينتقل للمنك والقطط والغزلان والإبل
مرض جنون البقر BSE
مرض البريون اخذ أهميه في انجلترا ينتقل من البقر من خلال تلوث الاطعمه بأمعاء الغنم المصابة بالاسكرابى
بسبب طول فترة الحضانة لم يظهر المرض إلا عام 1992
مرض جنون البقر
يصيب الابقار ويتسبب فى أعراض عصبيه
كورو kuru)
في غينيا الجديدة
في القبائل البدائية التي تمارس طقوس أكل البشر بعد موتهم
كان المعتقد أن السبب فيروس بطئ التأثير ولكن أتضح أنه بريون
المدة من تأكيد المرض حتى الموت من 3-12 شهر
جرستمان ستروسلار GSS
مرض وراثي يصيب المخ طفور فى جين المشفر بروتين البريون
مدة المرض من ظهوره حتى الموت من 2-6 سنوات
السهاد العائلي القاتل Fatal Familial insomnia FFI
طفرة أخرى تحدث في جين المشفر لبروتين البريون
9 عائلات وجدت تحمل (FFI) طفرات
مدة الحضانة تقريبا سنه
كروتزفيلد جاكوب CJD
تؤثر على 1 من كل مليون
85- 95 % من الحالات تحدث بها حالات تلقائيا
10- 15% منها تحدث طفرة في الجين البريون
في حالات نادرة CJD يحدث بسبب العدوى
تجهيزات هرمونات النمو من الغدة النخامية لأشخاص مصابين
زرع أغشيه المخ من مصابين بالمرض
اكتشف حوالي 100 عائله تحمل جينات (CJD)
مدة المرض من ظهور المرض إلى الموت سنه تقريبا
نوع مشابه CJD
والذي أرتبط بظهور انتشار جنون البقر منذ 1995
مشابه لأعراض CJD
أعراض نفسيه و اكتئاب
ضعف في العضلات ضعف في المشي

استحق استانلى نوبل الطب عام 1997