<!--

<!--<!--<!--

جوتر بلوبل

اكتشاف أن البروتين مشفر بشفرة داخليه  تحكم نقله ووصوله لداخل الخلية

عدد كبير من البروتينات تقوم بمهام جسيمه  تتخلق بداخل خلايانا

لابد من أن تنتقل هذه البروتينات إلى إما إلى خارج الخلية أو إلى عضيات خلوية داخل الخلية

كيف يمكن للبروتين حديث التخليق أن ينتقل عبر الاغشيه المحيطة بالعضيات

وكيف تصل لأماكنها الصحيحة

أجاب عن هذا السؤال جوتر بلوبل جامعة روكفلر في بداية السبعينيات

اكتشف أن البروتين حديث التخليق بداخله أشارات تحكم تحركه خلال الأغشية للشبكة الأندوبلازميه أحدى عضيات الخلية

شرح بلوبل تفاصيل هذه العملية جزيئيا

أوضح أن هناك علامات عليها عناوين أو رموز بريدية  توجه مسار البروتين لعضيات الخلية المختلفة

القواعد التي أكتشفها ووصفها بلوبل صارت قواعد فى كل من الفطريات النباتات والحيوانات

عدد من الأمراض الوراثية ناجمة عن أخطاء فى آلية نقل الإشارات

أبحاث بلوبل أسهمت في استخدام الخلايا كمصانع لإنتاج الأدوية

الإنسان البالغ يتكون جسمه من 100000 بليون خليه

تحتوى كل خليه على العديد من المكونات والعضيات

كل منها محاط بغشاء وهذه العضيات متخصصة في أداء العديد من المهام

نواة الخلية فيها ماده وراثية  تتحكم في كل وظائف الخلية

الميتوكوندريا بيوت الطاقة التي تنتتج الطاقة التي يحتاجها الجسم

الشبكة الأندوبلازميه مع الريبوسوم مسؤل عن تخليق البروتين

كل خليه تحتوى على بليون جزئ بروتيني

البروتينات المختلفة لها عدد من الوظائف

بعضها يعمل كوحدات بنائيه

الأخرى تعمل كأنزيمات تحفز العديد من التفاعلات الكيميائية

البروتينات بداخل الخلية بصوره مستمرة  تتكسر ويعاد بنائها

بداخل الخلية

عدد الأحماض الأمينيه أو الوحدات البنائية تكون كل أنواع البروتينات تكون سلسله ملتوية

كيف يعبر البروتين الحواجز

كان لغز استعصى على الحل لمده طويلة

كيف يعبر البروتين كبير الحجم الأغشية المغلفة المحتوية على اللبيدات

من عقود لم يكن معروفا كيف يتحرك البروتين

أو كيف يوجه بصوره صحيحة إلى أماكن خاصة في الخلية

جونتر بلوبل حل هاتان المشكلتان

في نهاية الستينات انضم لمعامل فسيولوجي الخلية جورج بلاد

درس تركيب الخلية وآلية نقل البروتينات المخلقة حديثا

نظرية الأشاره العصبيه

فرضية الأشارة العصبيه

أفترض أن البروتينات التي تفرز من الخلية تحتوى على اشاره

جوهريه داخليه هذه البروتينات ويحكم تحركها خلال الأغشية

البروتينات بداخلها  (عامل جوهري) يحكم تحركها خلال الأغشية

بلوبل عام 1975 وصف مراحل مختلفة في هذه العملية

الأشاره تتكون من بيبتدات تتكون من تتابع من الأحماض الأمينيه

تتابع معين بشكل يتكامل جزء مع البروتين

البروتين يعبر الغشاء للشبكة الأندوبلازميه من خلال الغشاء

عمل بلوبل مع معاونوه لتوضيح خطوات هذه العملية خطوه بخطوه مع الأساس الجزيئي لهذه العمليات

وضح أن هذه النظرية صحيحة وعامه

هذه العملية في الخمائر النباتات وخلايا الحيوان

علامات تحمل عناوين

لمعرفة الطريق إلى عضيات الخلية

جوتر بلوبل هناك إشارات داخليه تحرك البروتينات المنتقلة لعضيات الخلية الداخلية

على أساس هذه النتائج عام 1980

قواعد عامه لتصنيف وتوجيه البروتينات إلى أماكن مكونات الخلية

كل بروتين يحمل في تركيبه المعلومات التي يحتاجها ليحدد

 مكانه الحقيقي في الخلية  تتابع معلوم من الأحماض الأمينيه

أشاره محدده للموقع Topogenic signals))

تحدد ما أذا كان البروتين سيعبر عبر مكون عضي الخلية المعين

أو سيخرج بالكلية إلى خارج الخلية

عدد من الإشارات التي تحكم تحرك البروتينات لأماكن الخلية

المختلفة التي تم التعرف عليها

أثبتت أن القواعد التي تحدث عنها بلوبل صحيح يمكن أن تقارن بالعلامات التي تحمل العناوين أو الرموز البريدية

والتي تؤكد أن المسافر وصل إلى وجهته الصحيحة

هذه الإشارات في الحقيقة عبارة سلسله من الأحماض الأمينيه المختلفة  موجودة في صورة ذيل قصير في أحدى نهايات البروتين

وأحيانا يتواجد بداخل البروتين نفسه

أهمية اكتشاف بلوبل

وله أهميه في أبحاث بيولوجي الخلية عندما تنقسم خليه عدد كبير

كميه كبيره من البروتينات تتكون وعدد من العضيات يتكون

لو عملت الخلية بكفاءة لابد أن تصل البروتينات لأماكنها الصحيحة

بلوبل بأبحاثه  افهمنا العملية بتفاصيلها

وأوضح الأليه التي تتحكم هذه العملية  الإشارات  المحددة لأماكن

البروتين   Topgenic signals))

أهمية أبحاث بلوبل

طبيا الجهاز المناعي الإشارات المحددة للمكان للبروتين يستخدم في عملية إنتاج الأجسام المضادة

أبحاث بلوبل ساعدت على شرح الآليات الجزيئية في حدوث  عديد من الأمراض الوراثيه

لو حدث تغير للأشاره المحددة للمكان تحرك البروتين سيتحرك البروتين في مكان مغاير من الخلية

مرض hyperoxaluria)) يسبب  تكون حصوات في الكلى

في أعمار صغيره  بصوره عائليه

زيادة كولسترول الدم زيادة نسبة كولسترول الدم  نقص فى أشارة النقل

Cystic fibrosis

البروتين لا يصل إلى مكانه الطبيعي

تطبيقات مستقبليه

سوف نصل إلى تخطيط للجينوم البشرى

يمكن أن نحدد تركيب topogenic signals))

إشارات البروتينات  هذه المعلومات

ستزيد من فهمنا  للعمليات المرضية 

تجعلنا نبتكر أدويه جديدة

اليوم ننتج أدويه في صورة بروتينات

أنسولين هرمون نمو اريثروبيوتين انترفيرون

نستخدم البكتريا لإنتاج الأدوية

لكن بعض الأدوية تخلق في خلايا معقده مثل خلايا الخمائر

باستخدام تكنولوجيا الجينات

الجينات للبروتين المطلوب يعطى

 ومعه تتابع الشفرة للاشاره الناقلة

(الجزئ الخاص بنقل البروتين )

الخلايا التي بها جينات محوره يمكن استخدامها

 كمصانع لإنتاج البروتين

زيادة معلوماتنا عن العملية

البروتين يوجه لأجزاء من الخلية تكون أدويه جديدة

تتوجه لأجزاء بعينها  لإصلاح عيب معين

القدرة على إعادة برمجة الخلايا بطريقه معينه سيكون مهمة لمستقبل الخلية ومستقبل العلاج الجيني

نظرية الاشاره أو التتابع المرشد