علم الأدوية المتعلق بالجهاز العصبي الذاتي

الجهاز العصبي الذاتي هو جزء من الجهاز العصبي المكون من أعصاب محركة من بعض الأعصاب القحفية والشوكية.

يتكون الجهاز العصبي الذاتي من الأعصاب المحركة الحشوية المتصلة بالعضلات الملساء والعضلة القلبية والغدد. وهي عوامل مؤثرة على الأحشاء حيث أن العضلات تتقلص أو تسترخي, والغدد تقوم بزيادة الإفراز أو إنقاصه.

يقسم الجهاز العصبي الذاتي إلى قسمين: ودي sympathetic ونظير ودي parasympathetic اللذان يمتلكان تأثيراً متعاكساً, وإن فعالية القسمين يتحكم بها الوطاء hypothalamus.

المسلك الذاتي:

إن مسلك الأعصاب الذاتية الممتد من الجهاز العصبي المركزي إلى الأعضاء المستجيبة يتألف من قسمين من العصبونات المحركة التي تتشابك في العقد خارج الجهاز العصبي المركزي.

العصبون الأول يسمى عصبون ما قبل العقدة الممتد من الجهاز العصبي المركزي إلى العقدة.

العصبون الثاني يسمى عصبون ما بعد العقد الممتد من العقدة إلى الأحشاء. والعقد هي عبارة عن أجسام خلايا العصبونات بعد العقدة.

التقسيم الودي sympathetic division :

كما توجد تسمية أخرى للتقسيم الودي هو التقسيم الصدري القطني.

حيث توجد بعض أجسام خلوية في القسم الصدري وبعضها الآخر في القسم القطني من النخاع الشوكي. وتمتد استطالات المحوار إلى العقد الودية, والتي يتوضع أغلبها في سلسلتين توجدان على جانبي العمود الفقري.

في داخل العقد توجد المشابك العصبية بين العصبونات قبل العقدة وبعد العقدة ثم يمتد محوار العصبون بعد العقدة إلى الأعضاء الحشوية المستجيبة.

يتم التشابك العصبي عادة بين عصبون واحد قبل العقدة مع العديد من عصبونات بعد العقدة المتصلة مع العديد من الأعضاء الحشوية.

وهذا التنظيم التشريحي لتوضع العصبونات ذو أهمية فيزيولوجية حيث أن القسم الودي ذو استجابات واسعة على العديد من الأعضاء.

استجابات القتال أو الهرب fight or flight response:

تتضمن هذه الاستجابات زيادة سرعة ضربات القلب, توسع الأوعية الدموية في العضلات الهيكلية لتزويدها بالمزيد من الأوكسجين وتوسع القصبات لإدخال المزيد من الهواء, كما يقوم الكبد بتحويل الغليكوجين المختزن إلى غلوكوز للتزود بالطاقة.

أن الأستيل كولين هو الناقل العصبي الذي يتحرر من العصبون قبل العقدة الودية ونظيرة الودية وتتم إزالة فعاليته بواسطة أنزيم الكولين إستراز في العصبون بعد العقدة.

بينما تقوم العصبونات نظيرة الودية بعد العقدة بتحرير الأستيل كولين في مناطق التشابك العصبي مع الأحشاء المستجيبة.

وتقوم العصبونات الودية بعد العقدة بتحرير الناقل العصبي النورأدرينالين في مناطق التشابك العصبي مع الأحشاء المستجيبة.

تتم إزالة فعالية النورأدرينالين بواسطة أنزيمات الـCOMT (catechol-Omethyl transferase) أو أنزيمات الـ MAO (mono amino oxidase) كما يمكن أن تزال من المشبك العصبي بإعادة القبط reuptake.

اصطناع النورأدرينالين:

• إن الطليعة الاستقلابية للنورأدرينالين هي الـ L-tyrosine.

• يتم تحويل التيروزين إلى الـ Dopa (Dihydroxy phenylalanine).

• الخطوة التالية هي تحويل الدوبا إلى دوبامين وثم تحويله إلى NA.

• ثم يتم تحويل النورأدرينالين إلى أدرينالين في لب الكظر.

الإنزيمات المتضمنة في الاصطناع الحيوي للكاتيكول أمينات :

• التيروزين هيدروكسيلاز: ويتم تثبيطه بواسطة ألفا ميتيل تيروزين.

• دوبا دي كربوكسيلاز.

• DBH دوبامين بيتا هيدروكسيلاز ويتم إفرازه بالمشاركة مع النورأدرينالين (ويتم اعتبار تركيزه في البلازما كمؤشر لتركيز الـ NA).

يقوم الديسلفيرام Disulfiram بتثبيط الـ DBH ما يسبب نقص جزئي في مخازن الـ NA.

• PNMT فينيل إيتانول أمين N ميتيل ترانسفراز.

استقلاب الكاتيكول أمينات:

يتم استقلاب الكاتيكول أمينات بتوسط نوعين من الإنزيمات الـ MAO والـ COMT.

يوجد أنزيم الـ MAO في الخلايا مرتبطاً إلى الغشاء الخارجي للمتقدرات mitochondria. يتم وجوده بكميات مرتفعة في النهايات العصبية الأدرينالية كما يوجد أيضاً في مناطق مختلفة مثل الكبد والظهارة المعوية .

يختفي إنزيم الـ COMT من العصبونات النورأدرينالية ولكنه يوجد في لب الكظر والعديد من الخلايا والأنسجة.

إن الناتج النهائي المتشكل بواسطة إنزيمي الـ COMT والـ MAO هو الـ MHPG (3-hydroxy-4-methoxyphenylglycol) ويتم عادة تحويل الـ MHPG إلى الـ VMA (vanillymandelic acid) ويتم طرحه في البول.

يتم إنهاء عمل النورأدرينالين المتحرر من النهايات العصبية بواسطة:

1. إعادة الالتقاط reuptake من النهايات العصبية حيث يختزن أو يتعرض للتخريب الذي يمارسه الـ MAO.

2. أو تقوم بالانتشار إلى الأوعية الدموية بعيداً عن النهايات العصبية والمستقبلات.

3. يتم استقلابه بواسطة الـMAO, COMT.

الآليات الأدرينالية:

الأدوية التي تقلد أو تثبط الآليات الأدرينالجية:

إما بشكل مباشر بالارتباط على المستقبلات الأدرينالجية : مثل الشادات (الأدرينالين) أو الحاصرات مثل (propranolol).

أو بشكل غير مباشر:

• باستنفاذ مخازن النورأدرينالين في النهايات العصبية (amphetamine) وذلك بمنع إعادة التقاط النورأدرينالين والدوبامين في النهايات العصبية الأدرينالجية (كوكائين, مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة) ومثبطات إعادة الالتقاط الانتقائية للنورأدرينالين (روبوكستين).

• منع تخريب النورأدرينالين والدوبامين في النهايات العصبية (MAOI).

• باستنفاذ مخازن النورأدرينالين في النهايات العصبية (ريزربين).

• منع الاستجابة للنبضات العصبية وتحرر النورأدرينالين من النهايات العصبية (غوانتيدين).

• تفعيل المستقبلات الأدرينالجية من النهايات العصبية التي تثبط إفراز النورأدرينالين (كلونيدين) مثل المستقبلات الذاتية الودية 2α.

• بتثبيط العقدة الودية الذاتية (تريمتافان)

أولاً:الأدوية المؤثرة على اصطناع النورأدرينالين:

• ألفا ميتيل تيروزين methyl tyrosine-α: يمنع حلمهة التيروزين (يستخدم نادراً في علاج ورم القواتم).

• كاربي دوبا carpidopa: يمنع نزع الكربوكسيل من الدوبا ويستخدم في أمراض باركنسون.

• ميتيل دوبا methyl dopa: يستخدم بشكل قليل ماعدا ارتفاع الضغط في المراحل الأخيرة من الحمل.

• هيدروكسي دوبامين hydroxyl dopamine: هو عبارة عن سم عصبي يتحول إلى quinine (مما يؤدي إلى تعطيل كيميائي للجهاز الودي نتيجة تخريب النهايات العصبية) تبقى أجسام الخلايا العصبية محافظة على حياتها وفي النهاية تقوم باستعادة تعصيبها الودي. وهو يستخدم لأغراض الأبحاث وليست له استخدامات سريرية.

• MPTP وهو سم عصبي انتقائي.

ثانيا: الأدوية المؤثرة على تخزين النورأدرينالين:

• ريزربين reserpine: يقوم بتثبيط الجهاز العصبي الودي عبر استنفاذ مخازن النورأدرينالين من حويصلات النهايات العصبية الأدرينالية حيث يتراكم النورأدرينالين في السيتوبلاسما وتم استقلابه بواسطة MAO كما يسبب نقص الـ TPR, BP. أما تأثيراته الجانبية فتتضمن اكتئاب حاد في الأشهر الأخيرة بعد سحب الدواء.

ثالثاً: الأدوية المؤثرة على تحرر النورأدرينالين:

• الأدوية الحاصرة للعصبونات النورأدرينالية عن طريق الحصر المباشر للتحرر:

Guanethidine, bretylium, bethanidine, debrisoquin.

التأثير الرئيسي للـ Guanethidine كخافض ضغط هو عن طريق تثبيط تحرر النورأدرينالين من النهايات العصبية الودية.

أما تأثيره على نقل النورأدرينالين فهو ذو آلية معقدة.

كما أنه يسبب استنفاذ مطول وتدريجي للنورأدرينالين في النهايات العصبية النورأدرينالية مشابه لتأثير الريزربين.

أما في الجرعات الكبيرة فإنها تسبب تخريب في بنية العصبونات النورأدرينالية (كما تستخدم للأغراض التجريبية كسم انتقائي).

وبالرغم من تأثير هذه الأدوية الفعال في خفض الضغط فإنها لم تعد تستخدم بشكل واسع سريرياً كخافضات ضغط وذلك بسبب تأثيراتها الجانبية الحادة مثل فقدان المنعكسات الودية وانخفاض الضغط الانتصابي واحتقان الأنف والإسهال.

• الأدوية الحاصرة للعصبونات النورأدرينالية عن طريق الحصر غير المباشر للتحرر:

الأدوية الأكثر أهمية ذات التأثير المقلد ودي غير المباشر هي عبارة عن أمينات مثل: التيرامين tyramine, الamphetamine amphetamine, إفدرين ephedrine.

الأدوية ذات التأثير المشابه تستخدم لتأثيراتها المركزية مثل المتيل فينيدات methylphenidate, أتوموكستين atomoxetine والتي تستخدم لعلاج اضطرابات نقص الانتباه مع فرط النشاط ADHD.

يتم نقلها إلى النهايات العصبية عبر إعادة القبط 1 ثم يتم ادخالها إلى الحويصلات واستقلابها باستخدام إنزيمات المونو أمينو أكسيداز MAO.

يمتلك الamphetamine تأثيرات هامة على الجهاز العصبي المركزي (حيث يقوم بتحرير النورأدرينالين, السيروتونين, والدوبامين من النهايات العصبية في الدماغ).

من الخواص الهامة التي تتمتع بها الأمينات المقلدة للودي ذات التأثير غير المباشربأنها ذات تسبب اعتياداً متزايداً (وذلك بسبب استنفاذ مخازن تحرير النورأدرينالين).

التأثيرات الجانبية للأمينات مقلدات الودي ذات التأثير غير المباشر تتضمن الموسعات القصبية, وارتفاع الضغط الوعائي, تضيق الأوعية المحيطي, زيادة معدل ضربات القلب, وقوة التقلص القلبي, وكذلك منع حركية الأحشاء.

رابعاً: الأدوية المؤثرة على المستقبلات الأدرينالية (شادات):

• التأثير على العضلات الملساء:

إن مستقبلات α التي تلعب دوراً في تقلص العضلات الملساء هي بشكل أساسي من النمط 1α بينما تمتلك العضلات الملساء الوعائية مستقبلات من كلا النوعين 1α و 2α.

تتقلص الشرايين الكبيرة والأوردة والشُرينات الصغيرة مما يؤدي لارتفاع ضغط الأوردة المركزي وزيادة المقاومة المحيطية وارتفاع ضغط الأوعية الانقباضي والانبساطي وزيادة النتاج القلبي.

في جميع الحيوانات يتم تفعيل منعكسات مستقبلات الضغط barorecepterعند ارتفاع الضغط الوعائي الذي تسببه شادات α مما يؤدي إلى بطء القلب وتثبيط التنفس.

كما تحرض مستقبلات α الأدرينالية على تكاثر خلايا العضلات الملساء.

أما تنشيط مستقبلات β فهو يسبب استرخاء معظم العضلات الملساء (حيث تتم زيادة تراكيز AMP cوتحسين ضخ شوارد الكالسيوم وارتباطها داخل الخلايا.

• النهايات العصبية:

التأثير الرئيسي لمستقبلات 2α هو التثبيط.

حيث أنها توجد في المناطق ما قبل مشبكية للنهايات العصبية الكولنرجية والنورأدرينالية.

• التأثير على القلب:

تمارس الكاتيكول أمينات تأثيرها على مستقبلات 1β مما يزيد سرعة ضربات القلب (chronotropic) وقوة التقلص (iontropic) مما يؤدي لزيادة النتاج القلبي وزيادة استهلاك الأوكسجين.

• التأثير على الاستقلاب:

تسبب الكاتيكول أمينات تحويل مخازن الطاقة مثل الغليكوجين والدسم إلى وقود قابل للاستعمال مثل الغلوكوز والحموض الأمينية الحرة.

يتم التحكم بعمليات تحلل الغليكوجين في الكبد بواسطة مستقبلات α1 و 2β.

يتم تنشيط تحلل الدسم عبر تفعيل مستقبلات β3.

يتم تثبيط إفراز الأنسولين عبر مستقبلات 2α (المرتبط مع فرط سكر الدم).

كما يتم تثبيط إفراز اللبتين leptin من الأنسجة الشحمية.

الكاتيكول أمينات:

• الأدرينالين (إيبنفرين)

يمارس تأثيره على مستقبلات α و β.

يستخدم كمضيق للأوعية والمشاركة مع مخدر موضعي بتركيز (1:80000) أو أقل لإطالة تأثيره حوالي الضعفين.

موسع حدقة موضعي دون شلل المطابقة (sparing accommodation) كما يخفض الضغط داخل العين.

ويستخدم لتفاعلات التحسس الحادة عبر العضل أو عبر الوريد أو حتى تحت الجلد. وبالنسبة للبالغين فإن 500 ميكروغرام من الأدرينالين يمكن إعطاؤها عبر العضل.

يستخدم الأدرينالين في الصدمات التأقية بسبب تأثيراته المختلفة على الجهاز الوعائي القلبي والقصبات مؤمناً الحل الأفضل لتسريع وتبسيط الإجراءات الإسعافية.

يثبت أغشية الخلايا البدينة mast cell ويمنع تحرر العوامل المؤثرة على الأوعية الدموية مثل الهيستامين.

قد لا يستجيب المرضى الذين يتناولون حاصرات بيتا غير الانتقائية إلى الأدرينالين (مثلاً الذين يستخدمون السالبوتامول وريدياً) كما أنه قد يسبب ارتفاع ضغط حاد.

أما استخدام الأدرينالين موضعياً ينقص الضغط داخل العين في الزرق المزمن مفتوح الزاوية وتأثيره مشابه للـ dipivefrine وهو عبارة عن طليعة دواء على شكل استر النورأدرينالين إلا أنهما يعتبران مضاد استطباب في الزرق مغلق الزاوية لأنهما موسعات للحدقة.

إن مرضى فرط الدرق غير متحملين للأدرينالين.

النورأدرينالين (نورإيبنفرين):

ذو تأثير على مستقبلات α و1β.

التأثير الرئيسي للنورأدرينالين هو رفع الضغط الدموي عبر تضييق الاوعية الدموية.

يستخدم عندما يكون التقلص الوعائي المحيطي مطلوباً بشكل أساسي مثل حالات توسع الأوعية بعد الصدمة التحسسية. كما يقوم برفع المقاومة المحيطية الكلية مع إنقاص الجريان الدموي (ما عدا الشريان الإكليلي الذي يحتوي عدداً من مستقبلات 1α).

كما أنه يمارس تأثيراً محرضاً للقلب عبر مستقبلات β1.

إن تسرع القلب الناتج يكون مختبئاً خلف البطء القلبي الناتج عن ارتفاع الضغط (أي أنه أضعف من أن يلاحظ سريرياً).

يعطى النورأدرينالين بالتسريب عبر الوريد.

الإيزوبرينالين (إيزوبروترينول):

الإيزوبرينالين (الإيزو بروبيل نورأدرينالين) عبارة عن منبه بيتا غير انتقائي أي أنه يحرض مستقبلات 1β و2β.

يقوم بإرخاء العضلات الملساء الموجودة في الأوعية الدموية.

أما الآثار الجانبية الرئيسية هو في علاج مرضى الربو القصبي.

الاستخدام الرئيسي له هو في إحصار القلب التام وأحيانا في الصدمات ذات المنشأ القلبي (انخفاض الضغط).

دوبكسامين dopexamine:

هو عبارة عن كاتيكول أمين صنعي ذو تأثير إيجابي على التقلص العضلي.

كما أنه مشابه ضعيف للدوبامين (مما يسبب توسع الأوعية الكلوية)

دوبامين dopamine:

يمارس الدوبامين تأثيره على عدة مستقبلات حسب الجرعة المعطاة.

يقوم الدوبامين عند إعطاء أقل جرعة فعالة بتفعيل مستقبلات الدوبامين الخاصة في الـ CNS والكلية و vascular beds حيث يمارس دوره كموسع كما أنه يقوم بتفعيل المستقبلات الذاتية قبل المشبكية (D2) والتي تعزز من إفراز النورأدرينالين.

أما عند ارتفاع الجرعة فإن الدوبامين يمارس تأثيره كشاد لمستقبلات 1β الأدرينالية في القلب (زيادة قوة انقباض القلب وسرعته) وفي الجرعات المرتفعة يقوم بتفعيل مستقبلات α الأدرينالية (المضيقة للأوعية) ويتم إعطاؤه بالتسريب الوريدي المستمر.

الدوبتامين dubutamine :

يمارس تأثيره كشاد لمستقبلات 1β الأدرينالية القلبية وهو مؤثر في قوة التقلص العضلي inotropic أكثر من تأثيره على زمن التقلص Chronotropic ولكنه أقل تأثيراً من الدوبامين.

يستعمل في الصدمات بشكل فعال مع الدوبامين وفي فشل النتاج القلبي وذلك في غياب ارتفاع الضغط الحاد.

المواد غير المنتمية للكاتيكول أمينات:

Salbotamol, fenoterol, rimiterol, reproterol, pirbuterol, salmeterol, ritodrine, terbutaline.

وهي شادات أدرينالية انتقائية لمستقبلات 2β لذا فإن تأثيرها على مستقبلات 1β القلبية أقل فعالية.

إلا أن التسرع القلبي قد يحدث بسبب التأثير على العقدة الجيبية وهو ناتج عن التأثير على مستقبلات β2 الموجودة فيها. إن مستقبلات β2 الأدرينالية أقل أهمية في البطين ولذا فإن حدوث اللانظمية البطينية الحادة أقل احتمالاً وذلك مقارنة مع استخدام الكاتيكول أمينات غير الانتقائية.

إن الشادات الصنعية ذات تأثير أطول من الإيزوبرينالين لأنها ليست ركازة لأنزيمات cathecol-O-methyltransferase والتي تقوم بمتللة الكاتيكول أمينات في الكبد.

وهي تستخدم بشكل رئيسي في الربو ولتخفيف تقلصات الرحم لمنع الإجهاض المبكر.

• السالبوتامول salbutamol:

يستخدم في الربو استنشاقاً ويمكن أن يحدث تأثيراً على القلب والأوعية.

كما يمكن أن يعطى بالحقن في حالات الربو.

يؤثر على تقلصات الرحم في حالات الإجهاض المبكر من خلال مستقبلات 2β وكذلك على قوة تقلصات القلب inotropic من خلال مستقبلات β1 في حالات الفشل القلبي حيث أن تأثير مستقبلات β2 الموسع للأوعية يدعم التأثير السابق .

ويجب الانتباه سريرياً إلى حالة من انخفاض البوتاسيوم المحتملة الحدوث.

• الإفدرين Ephedrine :

وهو عبارة عن قلويد نباتي ذو تأثير مقلد ودي والذي يمثل الأدرينالين محيطياً.

أما مركزياً (عند البالغين) فإنه يعمل على زيادة التنبه والقلق والأرق والرجفان.

يعطى عادة فموياً إلا أنه يمكن أن يعطى حقناً.

كما يمكن أن يستخدم الأدرينالين كموسع قصبي في حالات قصور القلب وكموسع للحدقة وكما يعمل على إنقاص الإفرازات المخاطية ولكن الأدوية الجديدة تبدي فعالية أفضل في هذا المجال.

يكون فعال أحياناً في الوهن العضلي الوبيل (المواد الأدرينالية تحسن النقل الكولينرجي في الخلايا العضلية).

كما أن البسودوإفدرين ذو تأثيرات مماثلة.

الفينيل بروبانول أمين يبدي تأثيرات مشابهة ولكنه ذو تأثير أقل على الجهاز العصبي المركزي.

إن التطبيق المطول للفينيل بروبانول أمين من قبل النساء كعامل لتخفيض الشهية وخفض الوزن أبرز ارتباطه مع شذوذات الصمام الرئوي مما أدى إلى سحبه من الأسواق.

مضادات الإحتقان الأنفية:

مضادات الإحتقان الأنفية والقصبية (موسعات أوعية) تستخدم بشكل واسع في التهاب الأنف التحسسي والبرد والسعال ...الخ. وذلك بشكل قطرات أنفية أو بخاخات أنفية.

يستخدم الإفدرين بتركيز 0.5% والفينيل إفدرين 0.5% والكزيلوميتازون 0.1% وذلك لعدة أيام فقط لأن الاستخدام المطول ينقص فعالية الأهداب وسيسبب حالات من الإحتقان المعاود.

حاصرات المستقبلات الأدرينالية α غير الانتقائية:

phenoxybenzamine (وهو أيضاً حاصر لتأثيرات الأستيل كولين والهيستامين والسيروتونين) وهو ذو تأثير مديد ويستخدم في تحضير مرضى ورم القواتم للجراحة (وهو ورم في لب الكظر).

أما phentolamine فهو أكثر انتقائية وهو ذو تأثير قصير.

هذه الأدوية تثبط تضيق الأوعية الذي تسببه مستقبلات α مما يؤدي إلى هبوط في الضغط الوعائي وهبوط ضغط انتصابي ناتج عن حصار مستقبلات 1α في الجملة الوعائية. وتزداد سرعة نبضات القلب والنتاج القلبي.

حاصرات 2α الانتقائية:

اليوهمبين (وهو من القلويدات الطبيعية) وقد تم إنتاج مماثلات له مثل الإيدازوكسان idazoxan وهي ذات تأثير موسع للأوعية ولكنها لا تستخدم علاجياً.

حاصرات 1α الإنتقائية:

البرازوسين prazosine والأدوية المشابهة له ذات نصف العمر الأطول مثل الدوكسازوسين والترازوسين هي أدوية ذات تأثير انتقائي على مستقبلات 1α الأدرينالية كما تسبب توسع الأوعية وهبوط في الضغط الوعائي.

تمنع حاصرات مستقبلات α1 من تضخمات البروستات وعنق المثانة وهي مفيدة في علاج الاحتباس البولي المترافق مع تضخم البروستات الحميد.

التاموزولوسين tamsulosin حاصر آخر لمستقبلات α1 يظهر بعض الانتقائية للمثانة وهو أقل إحداثاً لانخفاض الضغط من الأدوية المشابهة مثل البرازوسين.

ورم القواتم pheochromocytoma :

هو ورم يحدث للخلايا أليفة الكروم في لب الكظر ويقوم بإفراز النورأدرينالين بشكل رئيسي وكميات مختلفة من الأدرينالين.

إذا كان الورم يفرز النورأدرينالين فقط والذي يحرض مستقبلات α و1β الأدرينالية مما يؤدي
إلى ارتفاع ضغط الدم مترافقاً مع بطء القلب نتيجة تنبيه العصب المبهم وهذا التأثير كاف للتغلب على التأثير المحرض chronotropic الناتج عن تحريض مستقبلات β1.

أما إذا كان الورم مفرزاً للأدرينالين المحرض لمستقبلات ألفا وبيتا فإن ضغط الدم ومعدل نبضات القلب يزداد بشكل متواز.

وذلك لأن تنبيه مستقبلات 2β الموسعة للأوعية الدموية ينقص من ارتفاع الضغط الانبساطي, كما أن تنبيه العصب المبهم غير كاف لمعارضة التأثير chronotropic الناتج عن تحريض المستقبلات ألفا وبيتا في القلب.

ولإنهاء كافة تأثيرات الأدرينالين والنور أدرينالين فيجب استخدام حاصر لمستقبلات ألفا وبيتا.

إن الحاصر المثالي المستخدم في ورم القواتم هو ليس أحد حاصرات α1 (التي تكون ضرورية في ارتفاع الضغط ) ولكن الحاصر المستخدم هو حاصر غير معكوس لمستقبلات ألفا مثل phenoxybenzamine والذي لا يمكن إنهاء فعاليته بموجة من الكاتيكول أمينات.

وخلال الإزالة الجراحية لهذا الورم فإننا نستخدم الفنتول أمين أو نتروبروسيد الصوديوم لضبط أي ارتفاع في الضغط الدموي.

لقد استخدم الميتيروزين (α-ميتيل تيروزين) بنجاح لمنع اصطناع الكاتيكول أمينات في ورم القواتم الخبيث.

في ورم القواتم يتم قبط الـ metaiodobenzylguanidine (MIBG) وهو مشابه للغوانتيدين بشكل فعال من الأنسجة الأدرينالية ويزداد تركيزه فيها.

يسمح الـ MIBG الموسوم باليود بكشف مناطق الانتشارات السرطانية كما أنه يؤمن معالجة إشعاعية للانتشارات الفعالة أو أورام الأنسجة أليفة الكروم الأخرى مثل الـ Carcinoid.

الاستخدامات السريرية لحاصرات المستقبلات الأدرينالية:

الاستخدامات الرئيسية متعلقة بتأثيراتها القلبية الوعائية:

في معالجة ارتفاع الضغط , تسبب حاصرات ألفا غير الانتقائية تسرع قلب ولا نظمية وتزيد الفعالية المعدية المعوية. أما حاصرات α1 الانتقائية هي المفضلة (وخاصة المركبات ذات التأثير المطول مثل الدوكسازوسين والترازوسين ). كما تستخدم حاصرات α1 الانتقائية في علاج ارتفاع الضغط الحاد (ولكنها ليست الدواء المثالي في المعالجة).

كما أنها تسبب انخفاضاً معتدلاً في LDL وزيادة في HDL. كما تستخدم في معالجة الاحتباس البولي عند مرضى تضخم البروستات الحميد. وتستخدم في ورم القواتم.

تلخيص عام عن حاصرات α:

الأدوية الحاصرة لتأثير مستقبلات α1 و α2هي phenoxybenzamine وphentolamine.

الأدوية الانتقائية الحاصرة لمستقبلات α1 هي prazosine وdoxazasine وtrazosine تستخدم في علاج ارتفاع الضغط.

الأدوية الانتقائية الحاصرة لمستقبلات α2 مثل الـ yohimbine لا تستخدم سريرياً.

tamosulisin هو عبارة عن حاصر انتقائي لـ α1 ويمارس تأثيره بشكل أساسي على السبل البولية والتناسلية.

حاصرات ألفا وبيتا هي labitolol وcarvidolol.

مشتقات الإرغوت مثل الارغوتامين والديهيدروإرغوتامين ذات فعالية حاصرة لمستقبلات ألفا.

الاستخدامات السريرية لحاصرات ألفا الأدرينالية:

1. ارتفاع الضغط الحاد: حاصرات α1 الانتقائية مثل doxasin بالمشاركة مع أدوية أخرى.

2. ورم البروستات الحميد: حاصرات α1الانتقائية مثل tamsolisin.

3. ورم القواتم

تعمل الآلية الأدرينالية من خلال التحكم الحيوي بتركيز البلاسما من البوتاسيوم.

لذا فإنها قد تسبب انخفاضاً في تراكيز البوتاسيوم.

وفي هذه الحالات فإن استخدام مقلدات ودية بالتسريب أو إعطاء الأدرينالين مع مخدر موضعي قد يكون مسؤولاً عن لا نظمية القلب.

قد يحدث انخفاض البوتاسيوم خلال المعالجة للربو الحاد وخاصة عندما تستعمل