لمحة عن الجهاز العصبي السيبمثاوي

تتوزع العقد الودية على جانبي العمود الفقري من الفقرة الصدرية الأولى T1إلى الصدرية الثانية عشرة T12ومن القطنية الأولى L1إلى القطنية الخامسة L5.

يكون الليف العصبي قبل العقدي قصير بينما الليف العصبي بعد العقدي طويلاً .

التصنيف :

1- مركبات الكاتيكول أمين الطبيعية Natural Cathecolamines :

ذات المنشأ الداخلي ، دعيت الكاتيكول أمين لوجود حلقة الكاتيكول فيها ومنها:

1.

الأدرينالين Adrenaline .
2.

النورأدرينالين Noradrenaline .
3.

سينفرين Synephrine.
4.

تيرامين Tyramine .
5.

أوكتابامينOctapamine.
6.

دوبامين Dopamine .


2- مركبات الكاتيكول أمين الصنعية :

· منبهات b2 : تستخدم في معالجة الربو : ويمثلها :

1.

مركب إيزوبرينالين Isoprinaline .
2.

أورسبرينالين Orceprenaline .
3.

سالبوتامول Salbutamole ( تجارياً فنتولين Ventolin ) .

وهناك مركبات حديثة مثل :

*

إيفورميتيرول Eformoterol ( تجارياً Fradil ) .
*

سالميترول Salmetrol.
*

بروكتاترول Proctatrol ( تجارياً ماسكاسين ) .
*

بيوتاترول Butatrol ( تجارياً تورنالات ) .

· منبهات1 b : ويمثلها دوبيوتامين Dobutamine ( تجارياً ديبوتركس ) .

3-مقلدات الودي بآلية غير مباشرة : وتقسم إلى :

· طبيعية : - إيفيدرين Ephedrine .

- بسودوإيفيدرين Pseudo Ephedrine. .

· صنعية :

- أمفيتامين Amphetamine ومشتقاته :

- ديكسامفيتامين Dexamphetamine

- ميثامفيتامين Methamphetamine .

- فن فلورامين Phenfloramine .

- دي نور بسودو إيفيدرين DinorpseudoEphedrine

4- مشتقات فنول إيثانولامين : وتشمل :

*

فنيل إفرين Phenylephrine
*

ميفين تيرامين Mephentermin .
*

ميتارامينول Metaraminol .
*

ميثوكسامين Methoxamine ( فازوكسين )
*

نيليريدين Nyliridine .
*

إيزوكسوبرين Isoxuprine ( دوفاليدان ) .

5- مشتقات الإيميدازولين :

· الجهازية : ويمثلها : كلونيدين Clonidine .

· الموضعية : ويمثلها :

1.

نافازولين Naphazoline : مضاد احتقان ، يحضر بشكل قطرة أنفية يشارك مع مركب أنتازولينAnthazoline مضاد H1 مضاد احتقان ودي .
2.

كسايلوميتازولين Xylometazoline .
3.

تيتراهيدروزولين Tetrahydrozoline .
4.

أوكسي ميتازولين Oxymethazoline .

أولاً - مقلدات الودي الطبيعية :

لفهم تأثير هذه المركبات يجب أولاً معرفة توزع المستقبلات الأدرينرجية في الأنسجة والأعضاء .

التوزع التشريحي للمستقبلات الأدرينرجية:

الفئة الأولى : الأنسجة والأعضاء المعصبة بالودي ومستقبلات aهي المسيطرة :

1.

الأوعية الدموية المغذية للجلد والأغشية المخاطية ؛ التنبيه يؤدي إلى تضيقها .
2.

الأوعية الدموية الدماغية ؛ التنبيه يؤدي إلى تضيق طفيف .
3.

الأوعية الرئوية والحشوية ؛ التنبيه يؤدي إلى تضيق .
4.

العضلة الشعاعية في القزحية ؛ تنبيه مستقبلاتa فيها يؤدي إلى تقلصها وتوسع الحدقة .
5.

الغشاء الرامش ( يوجد عند السمك - الضفادع - بعض الطيور ) ؛ التنبيه يؤدي إلى تقلص.
6.

العضلة الناصبة للأشعار ( ملساء تعصيبها بـa فقط ) ؛ التنبيه يؤدي إلى تقلصها وانتصاب الشعرة .
7.

محفظة الطحال ؛ تنبيه مستقبلات a يؤدي إلى تقلصها .
8.

الغدد الدمعية ؛ تنبيه مستقبلاتa يؤدي إلى دماع .
9.

الكبد يحوي مستقبلات a,b؛ تنبيه a يؤدي إلى انحلال الغليكوجين .
10.

مثلث المثانة معصب بـ a؛ تنبيهها يؤدي إلى تقلص .
11.

الغدد اللعابية تحت الفك وتحت اللسان ؛ تنبيه a يؤدي إلى إفراز لعاب لزج وثخين وذلك في حالات الغضب والانفعال والشدة .

بينما تنبيه الغدة النكفية ( المسيطر عليها من قبل نظير الودي ) فيؤدي إلى إفراز لعاب مصلي Serous .

الفئة الثانية : الأعضاء المعصبة بالودي ومستقبلات b هي المسيطرة :

1.

في القلب : حيث تسيطر مستقبلات b1 على العقدة الجيبية الأذينية ( عقدة كايت فلايت ) S.A.node - العقدة الأذينية البطينية A.V.node ( عقدة تاوارا ) ؛ حيث أن تنبيه b1فيها ؤدي إلى زيادة عدد ضربات القلب وزيادة التقلص الأذيني وسرعة الناقلية .
2.

حزمة هيس : يؤدي تنبيه b1 إلى زيادة الناقلية .
3.

في الجهاز قرب الكبي في الكلية : تسيطر مستقبلات b1 التي يؤدي تنبيهها إلى إفراز الرينين .
4.

في غدة البنكرياس : يوجد2 a يؤدي تنبيهها إلى نقص إفراز الأنسولين .
5.

العضلات الملساء المحيطة بالقصبات معصبة بـ b2 . تنبيهها يؤدي إلى ارتخاء .
6.

الأوعية الدموية : توجد مستقبلات b2 . تنبيهها يؤدي إلى ارتخاء وتوسع .
7.

الأوعية المغذية للعضلات المخططة تحتوي b2 وتنبيهها يؤدي إلى توسع .
8.

في المعدة : العضلة الملساء فيها معصبة بـ b2 تنبيهها يؤدي إلى ارتخاء العضلات الملس.
9.

العضلة الهدبية فيها b2 تنبيهها يؤدي إلى ارتخاء العضلة .
10.

في الأمعاء : تحتوي على مستقبلات b2 ,a 1 تنبيه أي منها يؤدي إلى ارتخاء .
11.

في قعر المعدة يوجد b2 .

الفئة الثالثة : الأعضاء والأنسجة المعصبة بالودي وتحتوي كلتا المستقبلين a , b:

1.

الأوعية الإكليلية : تحتوي المستقبلات a , b :

· تنبيه a لوحده يؤدي إلى تقلصها .

· بينما تنبيه b2 فيها يوسع الأوعية .

2.

الأوعية الدموية في العضلات المخططة : تتواجد مستقبلات b ,a والمسيطرة هي b ؛تنبيه b2 يؤدي إلى توسع الأوعية .
3.

العضلات الملساء للحبل المنوي : تحوي نوعين من المستقبلات والمسيطرة هيa ؛تنبيه a يؤدي إلى تقلص الألياف العضلية الملساء في الحبل المنوي .

يخضع القذف لسيطرة a ( الودي ) بينما الانتصاب يخضع لنظير الودي ( cGMP - N.O).

5.

الرحم : يختلف التأثير بين رحم حامل وغير حامل :

· رحم حامل : تنبيه a1 يؤدي إلى تقلص .

في الأشهر الأخيرة من الحمل تنبيه b2 بواسطة الأدرينالين يؤدي إلى ارتخاء .

· الرحم غير الحامل : تنبيه b2 يؤدي إلى ارتخاء .

1- الأدرينالين Adrenaline والنورأدرينالين Noradrenaline :

الاصطناع الحيوي :

ثم يدخر النورأدرينالين في مركز الادخار في نهاية العصبون الودي .

أما في لب الكظر فتتم نفس المراحل السابقة ويتحول النورأدرينالين إلى أدرينالين بنقل جذر المثيل بأنزيم N- ميثيل ترانسفيراز .

في نهاية العصب الودي يوجد عدد من الحويصلات المفرزة للنورأدرينالين ؛كما توجد في لب الكظر أيضاً نوى حويصلات مفرزة للنورأدرينالين يتراوح قطر الحويصل منها ما بين 0.05-0.2 ميكرون .

مراحل الاصطناع :

· الاختزان : اعتباراً من الفنيل آلانين الذي يتحول إلى التيروزين ؛ يدخل التيروزين لداخل نهاية العصب الودي حيث يتحول للـ دوبا ثم دوبامين الذي يتحول إلى النورأدرينالين ويدخل داخل الحويصل ثم يدخر في مراكز الادخار Storage Centers .

· التحرر : وصول التنبيه يؤدي إلى انتقال التيروزين إلى مركز الالتقاط II ( الموجود داخل الحويصل ) .بعدها وباستمرار التنبيه يتحرر النورأدرينالين ويصل لموقع الالتقاط I الموجود داخل سيتوبلاسم النهاية العصبية ثم مع استمرار التنبيه يتحرر النورأدرينالين ويجتاز الغشاء قبل المشبك Presynaptic Membrane ثم يصل إلى الفجوة المشبكية ( التي تفصل بين الغشاءين قبل وبعد المشبك ) حيث يسلك أحد المسارات التالية :

1.

جزء كبير من النورأدرينالين المتحرر يتفاعل مع المستقبلات الأدرينرجية a,bالمتواجدة على الغشاء ما بعد المشبك للخلية الهدف ويحدث التأثير المطلوب .
2.

جزء من النورأدرينالين يعاد التقاطه Reuptake مرة ثانية لداخل الليف العصبي الودي ويصل لموقع التقاط I ومن ثم ينتقل إلى الحويصل ليصل إلى موقع التقاط II ثم يصل لموقع الادخار .
3.

تتعرض بعض جزيئات النورأدرينالين للاستقلاب بواسطة الأنزيمات المستقلبة للكاتيكول أمين وهي نوعان :

* Mono Amino Oxidase: M.A.O : يوجد داخل سيتوبلاسم نهاية العصبون الودي .

* Catechol-O-Methyltransferase: C.O.M.T : يتواجد في فجوة المشبك .

وتتواجد الأنزيمات بتركيز عالٍ في الكبد - الكلية - الدماغ - لب الكظر - نهايات الألياف العصبية الودية .

نميز نوعين من المماكبات الضوئية : ميسرة وهي الفعالة ، ميمنة غير فعالة .

والسبب في فعالية المماكب الميسر هي أنها ترتبط مع المستقبل الأدرينرجي في 3 مواقع ( 3 نقاط ارتباط ) بينما المماكب الميمن يرتبط بنقطتين فقط .

ومن الناحية الفيزيائية والكيميائية يعتبر النورأدرينالين والأدرينالين مركبات غير ثابتة تتأكسد بسهولة وتتحول للون وردي

(زهري ) فتصبح غير فعالة لذا توضع في أوعية فيها ثلج وحمض الأسكوربيك .

طرق الاستقلاب :


التركيز المنطرح من هذه المركبات :

المركب المنطرح

التركيز في بول 24 ساعة

3-ميثوكسي هيدروكسي مانديليك أسيد V.M.A

4-8 ملغ

نورميتانفرين

100-300 مكغ

ميتانفرين

100-200 مكغ

نورأدرينالين

25-50 مكغ

أدرينالين

2-5 مكغ

يزداد انطراح هذه المواد في ورم لب الكظر ( ورم القواتم )

التأثير الدوائي :تؤثر مقلدات الودي على المستقبلات الأدرينرجية بدرجات متفاوتة وفق الترتيب التالي:

· ترتيب منبهات a: نورأدرينالين > أدرينالين > إيزوبرينالين .

· ترتيب منبهات b: إيزوبرينالين > أدرينالين > نورأدرينالين .

*** التأثيرات الدوائية للأدرينالين والنورأدرينالين :

1- على الجهاز القلبي الوعائي :

يحدث الأدرينالين زيادة في معدل ضربات القلب وزيادة في قوة الانقباض وحجم الحصيل القلبي لدى حقنه ويعلل ذلك بحدوث تنبيه مباشر لمستقبلات b1 في القلب ؛ ويترافق ذلك بزيادة استهلاك O2 وارتفاع الضغط الانقباضي ، وهذا يعلل بتنبيه مستقبلات a1 في الأوعية الدموية حيث يحدث تقلص العضلات الملساء أي تقبض وعائي .

أما بالنسبة للضغط الانبساطي فبعد حقن الأدرينالين يلاحظ بعد 5 دقائق حدوث افتراق أي انخفاض في الضغط الانبساطي في نفس الوقت الذي يرتفع فيه الضغط الانقباضي ، ويستمر الافتراق لعدة دقائق ليعود بعدها للوضع الطبيعي .

يعلل ذلك بسببين :

1.

تسارع ضربات القلب فيتناقص الضغط الانبساطي بسبب نقص فترة الانبساط أي فترة امتلاء البطينات .
2.

بسبب تدفق الدم من الشرايين الكبيرة المنقبضة نحو الشرينات والشبكة الشعرية في المحيط والتي تميل لإنقاص المقاومة المحيطية .

ونتيجة لهذا التدفق وكمحصلة للسببين السابقين يحدث الافتراق وينقص الضغط الانبساطي أما ضغط النبض ( وهو الفرق بين الضغط الانقباضي والانبساطي ) فيرتفع .

كما يزيد الأدرينالين سرعة الناقلية بين العقدة الجيبية الأذينية والأذينية البطينية ، وكما يحدث اضطراباً في نظم البطينات .

أما النورأدرينالين فيحدث عند حقنه زيادة في معدل ضربات القلب ويعلل ذلك بوجود مستقبلات a, كما أنه ينبه b1 فقط بشكل استثنائي في عضلة القلب وهو يرفع الضغط الشرياني الانقباضي والانبساطي معاً ويعلل ذلك بتنبيه مستقبلات الضغط في الجيبين السباتي والأبهري .

ويحدث الأدرينالين توسعاً في الأوعية الدموية في العضلات المخططة نتيجة تنبيه مستقبلات b2 المسيطرة هناك .

2- تأثير الأدرينالين على الأوعية الحشوية :

يسبب الأدرينالين نقصاً في الجريان الدموي المغذي للكلية والطحال والكبد نتيجة تقبض الأوعية ويترافق ذلك بنقص حجم البول المنطرح ونقص شوارد البوتاسيوم والكلور المنطرحة في البول .

كما يسبب ارتفاع الضغط في الشرايين والأوردة الرئوية ومحصلة ذلك زيادة الضغط الرئوي .

3- التأثير على العضلات الملساء :

· في مستوى الأمعاء : يرخي الأدرينالين العضلات الملساء في مستوى الأمعاء وهو تأثير عابر ؛ وبالتالي لا يستفاد من الأدرينالين في معالجة تقلص الأمعاء لأن مدة تأثيره قصيرة .

· في مستوى القصبات : يرخي الأدرينالين العضلات الملساء فيها ؛ لذلك يستفاد منه في علاج هجمة الربو والتفاعلات المحدثة للتقبض القصبي ، حيث يدخل الأدرينالين بشكل رذاذ أو حلالة هوائية .

· على عضلة الرحم : يختلف إن كان حاملاً أو غير حامل :

1.

فإن كان حاملاً يؤدي تنبيه مستقبلات a إلى تقلص عضلة الرحم .
2.

أما إن كان غير حامل فيؤدي تنبيه مستقبلات b2 إلى حدوث ارتخاء .

· العضلات الناصبة للشعر : يحدث الأدرينالين تقلص العضلات الناصبة للأشعار .

· على المعصرات : يقلص الأدرينالين والنورأدرينالين المعصرات مثل معصرة الشرج - البواب - أودي ......... .

· العضلة المثانية : بالنسبة للعضلة المثانية فهو يرخيها .

· محفظة الطحال : يسبب تقلص فيها .

· في الحويصل المنوي : يسبب الأدرينالين والنورأدرينالين تقلص الحويصل المنوي ؛مما يساعد على حدوث القذف ( أي أن عملية القذف تقع تحت سيطرة الجهاز الودي بينما الانتصاب يقع تحت سيطرة الجهاز نظير الودي ) .

4- على العين :

يسبب الأدرينالين والنورأدرينالين توسع حدقة عابراً ومؤقتاً ، لذلك لا يستفاد منهما سريرياً ويستعاض عنهما بمركبات أخرى توسع الحدقة .

كما يسببان تقلص الجفن الثالث أو الغشاء الرامش الموجود عند بعض الحيوانات كالأسماك والطيور والضفادع .

5- على C.N.S :

يسبب حقن الأدرينالين والنورأدرينالين تنبيهاً في C.N.S وذلك لأنها تجتاز B.B.B بسهولة .فعند حقنها وريدياً تسبب تأثيرات منبهة مركزية تشتمل على هياج - قلق - تململ - خبل - ارتباك .

6- تأثيرات استقلابية :

*التأثير على سكر الدم :

يحدث الأدرينالين والنورأدرينالين زيادة واضحة في مستوى سكر الدم ؛ويعلل ذلك بزيادة انحلال الغليكوجين في الكبد ويعلل ذلك بأن الأدرينالين والإيزوبرينالين ولدرجة أقل النورأدرينالين تنشط أنزيم أدنيل سيكلاز الذي يقوم بتحويل ATP إلى cAMP فيرتفع مستوى cAMP وهو الناقل الثاني وهذا ينشط أنزيم بروتين كيناز الذي يكون في البدء غير منشط ، والبروتين كيناز المتنشط بدوره يقوم بتنشيط أنزيم فوسفوريلاز والذي يقوم بعملية انحلال الغليكوجين حيث يتحول إلى غلوكوز -1- فوسفات ............ فيرتفع مستوى الغلوكوز في الدم .

كما أن الأدرينالين يثبط تحرر الأنسولين من خلايا b في جزر لانغرهانس في البنكرياس مما يؤدي إلى ارتفاع سكر الدم .

في مستوى العضلات المخططة تحدث نفس التفاعلات السابقة ويزداد انحلال الغليكوجين في العضلات ويزداد تحوله إلى حمض اللبن Lactic Acid .

*التأثير على الأنسجة الدهنية :

ينشط الأدرينالين عملية انحلال الدهون ويعلل ذلك بتنشيط أدنيل سيكلاز وارتفاع cAMP يؤدي إلى تنشيط بروتين كيناز مما يؤدي إلى تنشيط ليبوبروتين ليباز الذي يقوم بتحويل ثلاثيات الغليسيرين T.G إلى حموض دسمة وغليسيرول .

بشكل عام يعمل الأدرينالين على زيادة استهلاك O2 وارتفاع درجة الحرارة وبالتالي يعمل على زيادة معدل الاستقلاب القاعدي B.M.R كما يزيد بوتاسيوم الدم .

7- على الغدد اللعابية :

يحرض الأدرينالين إفراز اللعاب اللزج والمخاطي الكثيف من الغدتين تحت الفك وتحت اللسان .

8- التأثيرات الدموية :

يسبب الأدرينالين والنورأدرينالين زيادة عدد الكريات البيضاء بشكل عام باستثناء الحامضيات حيث يسبب نقصها .

ينشط الأدرينالين عملية التخثر وذلك بتنشيط العامل الخامس ( طليعة العامل المسرع Proaccelerine ) .

q التأثيرات الجانبية :

1.

يؤدي حقن الأدرينالين تحت الجلد إلى : خفقان القلب ورجفان الأطراف .
2.

يؤدي حقن الأدرينالين والنورأدرينالين وريدياً إلى :

· ارتفاع مفاجئ للضغط الشرياني قد يؤدي إلى حدوث نزوف تحت الأم العنكبوتية يتلوه شلل نصفي .

· شحوب · قلق وصداع شديد

· اضطراب نظم البطينات حيث يسبب رجفاناً وتليفاً بطينياً وهو من أخطر اضطرابات نظم القلب والتي تنتهي ( ما لم تعالج جيداً ) إلى الوفاة .

N مضادات الاستطباب للأدرينالين والنورأدرينالين :

1.

ارتفاع الضغط الشرياني .
2.

انتفاخ الرئة Emphysmia .
3.

حالات القلب الرئوي Polmonary Cardia .
4.

وذمة الرئة الحادة خاصة عند المسنين .
5.

احتشاء العضلة القلبية ( وهو مضاد استطباب مطلق ) والذبحة الصدرية .
6.

فرط نشاط الدرقية لأنه يسبب تسرع القلب .
7.

***الاستعمالات السريرية للأدرينالين :

1.

يستخدم الأدرينالين في حالات فرط التحسس : وتشمل فرط التحسس الدوائي أو الغذائي والصدمة التأقية  بسبب ما يمتلكه من تأثيرات مضادة فيزيولوجية للهيستامين .

2.

الربو القصبي : يستفاد من الأدرينالين في علاج حالات الربو بسبب ما يحدثه من ارتخاء للعضلات الملساء في القصبات والقصيبات .

3.

في حالات توقف القلب الفجائي : يمكن الاستفادة من الأدرينالين في حال فشل الطرق الأخرى .

5.

قطع النزوف الخارجية : حيث يستفاد من الأدرينالين كمادة مرقئة في بعض الحالات النزفية مثل الرعاف ( نزيف الانف)

بالنسبة للرعاف يوقف النزف بدك الأنف الأمامي حيث نكسر حبابة أدرينالين ويضع فيها قطعة شاش أو قطن ثم ندكها في فتحة الأنف الأمامية ونضغط لمدة 3 دقائق ويمكن أن توقف هذه العملية الرعاف .

6.

يشارك الأدرينالين مع المخدرات الموضعية : وهي إما أن تحقن وحدها ( سادة Plain ) أو مع الأدرينالين 1/100000 - 1/200000 مما يؤدي لحدوث تقبض وعائي وتأخر امتصاص البروكائين وإطالة لزمن تأثير المخدر الموضعي وتقليل كمية الدم النازف .

*** الاستعمالات السريرية للنورأدرينالين : هبوط التوتر الشرياني الناجم عن :

1.

الصدمة القلبية الوعائية .
2.

الصدمة الرضية .
3.

نقص حجم الدم نتيجة نزوف خارجية أو داخلية شديدة .
4.

التخدير القطني .

يستعمل النورأدرينالين في هذه الحالات لأنه يتميز بتأثير منبه مباشر لمستقبلات a مما يؤدي لرفع الضغط الانقباضي والانبساطي وزيادة المقاومة الوعائية المحيطية الشاملة .


2- التيرامين Tyramine :

أحد مقلدات الودي طبيعية المنشأ يتم اصطناعه حيوياً اعتباراً من حمض أميني هو فينيل آلانين الذي يتحول إلى تيروزين بواسطة أنزيم تيروزين دي كربوكسيلاز ومن ثم يتحول التيروزين إلى تيرامين .

q الاستقلاب : يستقلب بأحد ثلاثة طرق :

1.

بواسطة b أوكسيداز : حيث يتحول إلى أوكتابامين ( وهو ناقل ودي كاذب ) ثم يتحول الأخير إلى مركب سينفرين(مقلد ودي طبيعي) بواسطة أنزيم Nمتيل ترانسفراز،ثم يتحول السينفرين بواسطة فنيل أوكسيداز إلى الأدرينالين الذي بدوره يستقلب بالطرق سابقة الذكر..
2.

يتحول التيرامين إلى دوبامين بواسطة فنيل أوكسيداز والدوبامين بدوره يتحول إلى نورأدرينالين بواسطة دوبامين أوكسيداز ثم يتحول النورأدرينالين إلى أدرينالين بواسطة N- مثيل ترانسفيراز ليستقلب الأدرينالين بعدها بالطرق المختلفة السابقة الذكر .
3.

*** تواجده :

يتواجد التيرامين في C.N.S وبعض الأغذية مثل الموز - الجبنة القشقوان - كحول-شوكولا...

*** آلية التأثير :

تعلل بأنه يحل محل النورأدرينالين في موقع الالتقاط I ويتميز من ناحية أخرى بأنه ليس ذا تأثير على عود التقاط النورأدرينالين أو اصطناعه الحيوي .

3- سينفرين Synephrine :

له تأثير منبه لعضلة القلب كما يزيد حجم الحصيل القلبي ويرفع الضغط الشرياني ويحسن التروية الدموية .

*** الاستعمالات السريرية :

1.

حالات الوهط القلبي الوعائي والوهط الوعائي التالي للعمليات الجراحية .
2.

الإصابة بالانتانات أو الحميات الشديدة ( تيفية - سحائية ......... ) .
3.

ضعف الجهاز القلبي الوعائي والتنفسي خاصة عند المسنين .
4.

حالات الإغماء والغشي .

4- الدوبامين Dopamine :

من فئة الكاتيكول أمينات الطبيعية داخلية المنشأ ، يتم اصطناعه حيوياً اعتباراً من L-Dopa وذلك بنزع جذر كاربوكسيل بواسطة دوبا دي كربوكسيلاز .

*** تواجده :

يتواجد في C.N.S ( الدماغ ) خاصة في الجسم المخطط والنويات القاعدية ونقصه يسبب داء باركنسون .

من ناحية أخرى يتواجد في المحيط وفي الجهاز القلبي الوعائي وله تأثيرات تفوق الأدرينالين والنورأدرينالين بالتفاعل مع b1 , b2 ,a1 وعلى هذا الأساس أمكن تمييز مجموعة من المستقبلات تعرف باسم المستقبلات الدوبامينرجية أو مستقبلات الدوبامين أعطيت الرموز D1إلى D5.

المستقبلات الدوبامينرجية:

مستقبلات D1 :

تتواجد في الجهاز القلبي الوعائي تتنبه بتحفيز نوع من بروتين G يعرف باسم G Stimulant واختصاراً Gs.

مستقبلات D2 :

توجد في الجهاز العصبي المركزي خاصة النويات القاعدية ولها علاقة بداء باركنسون ينبهها الدوبامين بالارتباط مع نوع من البروتين Gهو البروتينG Inhibitor واختصاراً Gi.

مستقبلات D3 :

توجد في الجهاز اللمبي الذي له علاقة بالانفعالات والعواطف ( فرح - حزن - غضب ...... ) .

مستقبلات D5 , D4 :

*** تأثيراته على الجهاز القلبي الوعائي :

· بالتركيز الضئيل : ( 20 مكغ/كغ في الدقيقة الواحدة ) يؤدي إلى تنبيه مستقبلات في عضلة القلب وبالتالي يزيد قوة انقباض القلب أي يؤثر على قلوصية عضلة القلب بتأثير إيجابي كما يزيد حجم الحصيل القلبي والدفقة القلبية .

يعمل الدوبامين على زيادة الجريان الدموي في الأوعية الدموية في الكلية وفي الأحشاء الأخرى وفي الدماغ ؛ وبالجرعات الصغيرة أيضاً يسبب تنبيه مستقبلات b 2 .

تحاصر هذه التأثيرات بحاصرات مستقبلات الدوبامين مثل كلوربرومازين وهالوبيريدول .

· بالجرعات الأكبر : 5-10 مكغ/كغ/دقيقة يسبب زيادة واضحة في تقلص عضلة القلب وزيادة حجم الحصيل القلبي كما يرفع الضغط الشرياني .

وتبين أنه يحدث نقصاً في المقاومة الوعائية المحيطية الشاملة وخاصة في الأوعية الدموية المغذية للعضلات المخططة ويمكن معاكستها بحاصرات b .

*** الحرائك الدوائية :

· تبين الدراسات أن الدوبامين يرتبط مع بروتينات البلازما بنسبة 50% ويستقلب بنسبة 25% إلى النورأدرينالين أما 75% المتبقية منه فتنطرح في البول بشكل حر أو بشكل مستقلبات مختلفة .

· لا يتمكن الدوبامين من عبور B.B.B بينما تتمكن طليعته من ذلك ولهذا أهمية خاصة في معالجة داء باركنسون.

*** التأثيرات الجانبية :

· يحدث الدوبامين تسرعاً في ضربات القلب

· واضطراباً في نظم القلب وارتفاعاً في الضغط الشرياني .

· كما يسبب غثياناً وقياءً وصداعاً .

وتعالج هذه التأثيرات بتخفيض الجرعة الدوائية أي خفض سرعة معدل التسريب .

*** الاستعمالات السريرية للدوبامين :

1.

هبوط الضغط الشرياني الناجم عن الصدمة الوعائية القلبية وصدمة النزوف الداخلية أو الخارجية ( حالات إسعافية ) .
2.

احتشاء العضلة القلبية المترافق باسترخاء القلب الاحتقاني .

q الجرعة : 0.5-10 مكغ/كغ/دقيقة ، وكحد أقصى لا يتجاوز 20 مكغ/كغ/دقيقة .

ثانياً - مركبات الكاتيكول أمين الصنعية :

1.

فئة مركبات الكاتيكول أمين الصنعية المنبهة لمستقبلات b 2:

وتشمل على المركبات التالية :

إيزوبرينالين - سالبوتامول - وحديثاً فينتيرول - بروكاتيرول .

1- إيزوبرينالين Isoprenaline :

وهو مقلد ودي صنعي منبه لـ b 2 , b 1 حيثما وجدت .

*** التأثيرات الدوائية :

· تنبيه b 1 في القلب يؤدي إلى تسرع القلب وازدياد قوة ضرباته .

· تنبيه b 2 خارج القلب بؤدي إلى ارتخاء العضلات الملساء في القصبات والقصيبات والرحم و............

· كذلك الحقن الوريدي للإيزوبرينالين يؤدي إلى نقص مقاومة وعائية محيطية شاملة نتيجة توسع الأوعية والذي يؤدي أيضاً إلى زيادة الجريان الدموي في العضلات المخططة والكلية والمساريقا في الوقت الذي يزداد فيه حجم الحصيل القلبي وقوة التقلص .

· يقوم الأيزوبرينالين بإحداث هبوط ضغط شرياني إلا ان الضغط الانقباضي يرتفع قليلاً في البدء ثم لا يلبث أن يؤدي إلى هبوط ضغط شرياني .

· تأثيرات استقلابية : يزيد سكر الدم بنسبة أقل من الأدرينالين ويحرر الحموض الدسمة الحرة FFA حيث ينشط انحلال ثلاثيات الغليسيريد TG في الأنسجة الدهنية .

*** الحرائك الدوائية :

· يمتص بشكل جيد بطرق الإدخال المختلفة خاصة بالحقن حيث يصل بشكل سريع لمكان التأثير .

· ينبه2 b بعد 3-4 ساعات من إدخاله .

· يستقلب وينطرح بشكل مستقلبات كاتيكول أمين .

*** التأثيرات الجانبية :

· اضطراب نظم · صداع · خفقان القلب وتسرعه

· احمرار وجه والجلد · دوار · غثيان · رجفان أطراف .

وقد سجلت بعض حالات توقف القفلب نتيجة عدم التحمل عند إعطائه بمقادير كبيرة .

*** الاستعمالات السريرية :

1.

الربو القصبي

معالجة الصدمة القلبية الناجمة عن احتشاء القلب .
4.

بطء القلب .

2- سالبوتامول Salbutamol :


سريع الامتصاص عن طريق الامعاء ويبدأ التأثير الموسع للقصبات بعد 15 دقيقة ( فهو أفضل من الإيزوبرينالين في هذه الناحية ) .

*** الاستعمالات السريرية :

1.

يستفاد منه في معالجة الربو القصبي الحاد .
2.

تضيق القصبات .

3- أورسي برينالين Orceprinaline :

وهو مقلد ودي صنعي ينبه b 2 ، يبدأ التأثير الموسع للقصبات بعد استنشاقه بمدة 5-10 دقائق .

مدة التأثير 3-5 ساعات .

*** الاستعمالات السريرية :

ربو قصبي - بطء قلب - للوقاية من حدوث متلازمة ستوكس أدم .

4- تربيوتالين Terbutaline :

مقلد ودي صنعي منبه لـ b 2 بشكل نوعي يتميز عن الإيزوبرينالين بأن له مدة تأثير أطول ولا يستقلب بواسطة C.O.M.T إلا أن تأثيره المنبه للقلب أقل من الإيزوبرينالين .

*** الاستعمالات السريرية :

1.

يستخدم بشكل رئيسي في معالجة الربو القصبي .
2.

والتشنج القصبي المزمن المرافق لالتهاب القصبات .
3.

انتفاخ الرئة .

ويمتد تأثيره لمدة 1-2 ساعة أما بداية التأثير فتحدث خلال عدة دقائق .

*** التأثيرات الجانبية :

توتر عصبي - رجفان - صداع - غثيان - قياء .

5- فينتيرول Feneterol :

يتميز بتأثيره الموسع القصبي السريع ويدوم تأثيره 2-3 ساعات ويحضر بشكل بخاخ .

6- بروكاتيرول Procaterol :


7- سالميترول Salmeterol :


II- فئة الكاتيكول أمين الصنعية المنبهة لـ b1 : ويمثلها :

دوبيوتامين Dobutamine :

_ تأثيراته : منبه نوعي لـ b1 أي له تأثير مباشر على عضلة القلب حيث :

1.

يزيد قوة تقلصها أكثر من زيادة معدل ضربات القلب أي يؤثر على القلوصية أكثر من المعدل .
2.

يرفع الضغط الشرياني ويزيد المقاومة الوعائية المحيطية .
3.

ويزيد سرعة النقل عبر العقدة الجيبية الأذينية ويزيد حجم الحصيل القلبي .

_ الحرائك الدوائية :

· نصف العمر البيولوجي له = t ½ 2 دقيقة تقريباً .

· مدة التأثير قصيرة ولا يعطى عن طريق الفم وهو دواء إسعافي ( يشبه بذلك الدوبامين ) يعطى عن طريق التسريب الوريدي ولا يؤثر على الجريان الدموي في الأحشاء .

· الاستقلاب : ويتم في الكبد بالارتباط مع حمض الغلوكورونيك ، وله طريق استقلاب آخر حيث يتحول إلى 3-4- داي ميثيل دوبيوتامين .

*** الاستعمالات السريرية :

1.

يستعمل في معالجة استرخاء القلب الاحتقاني ( أو فشل القلب أو قصور القلب ) .
2.

ضخامة القلب .
3.

حالات احتشاء العضلة القلبية المترافقة باسترخاء القلب .
4.

يستفاد منه في الصدمة القلبية الوعائية .

* الجرعة : 2.5-10 مكغ/كغ/دقيقة وكحد أقصى 20 مكغ/كغ/دقيقة .