<!--

<!--<!--

نوع جديد من مسببات المرض البريونا ت

أضافها ستانلي بروزينر لمسببات الأمراض التقليدية التي تحتوى

(البكتريا الفيروسات الفطريات الطفيليات)

البريونات موجودة في صورة بروتينات خلوي

البريونات لها قدره وراثية على تغيير تركيبها و شكلها لتكون أشكال ثابتة جزيئات مضره

واتضح أنها مسبب لعدد من أمراض المخ في الإنسان والحيوان

أمراض البريون يمكن أن تورث ثم تنقل العدوى او يظهر تلقائيا

أمراض البريونات

أماكن في المخ  التي تظهر مريض له شكل مميز

مثقب اسفجى دلائل موت للخلايا العصبية

الأفراد المصابين تظهر عليهم أعراض عصبيه 

عدم القدرة على التحكم في العضلات

فقد القدرة العقلية

فقد الذاكرة  السهر وعدم القدرة على النوم

ستانلي بروزينر اكتشف الأساسيات التي عليها فهمنا آليات بيولوجيه للأمراض العقلية المشابهة  مثل الالزهيمر

تأسيس استراتجيات علاجيه جديدة وابتكار أدويه جديدة

بدأ ستانلى عمله فى هذا المجال

عند موت احد مرضاه بمرض كروتزفيلد جاكوب CJD

من قبل ذلك كان من المعروف أن

 CJD) ) Kuru)) scrpie)

لها أعراض متشابهه تصيب الغنم يمكن

أن تنتقل بمستخلصات من مخ المريض

كثير من النظريات تشرح هذه العوامل

فهذه العوامل ليس لها حمض نووي

بروزينر تعرف على سبب المرض عام 1982 

نجح ومعاونوه في تجهيز عامل معدي واحد من مخ هامستر مريض

كل التجارب أثبتت أن العامل المعدي يتكون من بروتين مفرد بروزينر سمى البروتين بالبريون

مسمى مختصرproteinceous infectious particle

جزئ معدي بروتيني  البريون المعدي جزئ يتكون بداخل الجسم

أين يقع الجين المشفر لبريون أو الجزء من DNA)) الذي يحدد تتابع الأحماض النووية التي تكون بروتين البريون

عزل  بروزينرعام 1984 مجموعه من الجينات جين البريون

وجد انه موجود في كل الكائنات الحية بما فيها البشر

طول فترة حضانة البريون  جعلت عملية فصله صعبه

هل يمكن أن يكون السبب في العديد من أمراض المخ

حيث أن الجين موجود في كل الكائنات الحية

اكتشاف بروتين  البريون Prp يمكن أن يتحول PrPSc

يلتف ويتواجد في  صورتين  احدهما مرضى PrPSc

والآخر عادى طبيعي PrP=PrP

البريون المسبب لأمراض له طبيعة معديه

يكون تفاعل متسلسل

البروتين الطبيعي --------يتحول لبروتين معدي

وهو ثابت ويقاوم التحليل بالإنزيمات محللة البروتين

المذيبات العضوية درجة الحرارة العالية أكثر من 100درجهمدة الحضانة قد تمتد من أشهر لسنوات

المرض يسبب PrPsc يتراكم لدرجه تجعل نسيج المخ يدمر

الطفرات في جين تحدث أمراض عقليه

من اجل تنقية البريون استخدم بروزينر الفئران

تظهر أعراض المرض بعد 200 يوم

دراسات التنقية عرف أن scrabie يصيب الهامستر الذي تظهر عليه الأعراض بعد حضانة قصيرة

مع غيره من العلماء عزل بروزينر الجين والبريون الطبيعي  مكون طبيعي من خلايا الدم البيضاء

وكذلك موجودة في العديد من الأنسجة

موجودة  بكثرة على سطح الخلايا العصبية وجد بروزينر النوع الوراثى من البريون (CJD) (GOSS) عباره عن طفره فى جين البريون

برهن على أن هذه الطفرات أحدثت المرض عندما ادخل جين طافر في خلايا جذعيه لفأر

هذا الفأر المحور وراثيا ظهر عليه أعراض مرض يشبه scrabie

سكرابى براهين على دور البريون في إحداث أمراض في المخ

 إلغاء الجين المسؤل عن إنتاج البريون knock out mouse)

فأر محور وراثيا مزال منه جين البريون

هذا الفأر المحور وجد كليا يقاوم العدوى عند تعرضه لعدوى البريون

عند إعادة الجين للفأر ثانية صار معرض للاصابه بالمرض

الفأر الذي نزع منه الجين كان فأر طبيعي

دليل على أن البريون الطبيعي ليس أساسيا للفأر

ودوره في الخلايا العصبية مازال سر

طفرات معينه في جين البريون تعطى أمراض مختلفة من أمراض البريون

هذه المشابهات للبريون تتراكم في أماكن مختلفة من المخ على حساب المكان يكون المرض

عندما يتأثر المخيخ حركة الجسم تضطرب

عندما تتأثر قشرة المخ تضطرب الذاكرة والانتباه

عندما يضطرب الثالمس منطقة المهاد  يضطرب النوم

جزع المخ تضطرب الحركة

أمراض المخ الأخرى قد تكون لها نفس الأساس

فتح بروزينر  باب لفهم الية إحداث أمراض أخرى

كالالزهيمر يحدث عندما بروتين غير البريون يتغير فى شكله  وتكون له ترسبات مضره على المخ،

ارسي قواعد لعلاج أمراض البريون

عقارات تمنع انقلاب البريون

من طبيعي إلى غير طبيعي

لا يوجد آلية دفاع داخلي ضد البريون

البريون اصغر كثير من الفيروسات

الجهاز المناعي لا يتفاعل مع البريون لأنه يتواجد في الجسم بصوره طبيعيه ولكنه يصبح مؤذى عندما يتحول في تركيبه يجعل البريون مسبب المرض يتفاعل مع بروتين مكون تراكيب مثل الخيط

وتتجمع مع بعض لتدمر الخلية العصبية

آلية تراكم والتدمير غير معروفه

على عكس من مسببات المرض البريون  عبارة عن بروتين وليس له ماده وراثية

نقل العدوى بين نوع لأخر عملية تخضع لحواجز بين الأنواع وهذا يوضح كيف ان هناك تخصص البريون  لكل نوع على حده

أمراض البريون فى الحيوان و الإنسان

بغير استثناء

كل أنواع البريون تسبب الموت هناك اختلاف كبير في مرحلة ماقبل ظهور الأعراض وكيف يتم تقديم المرض

الاسكرابى

 مرض يصيب الغنم أول ظهوره في أيسلندا في القرن 18

ثم انتقل إلى اسكتلندا عام 1940

مرض يشابه  ينتقل للمنك والقطط والغزلان والإبل

مرض جنون البقر BSE))

مرض البريون اخذ أهميه في انجلترا ينتقل من البقر من خلال تلوث الاطعمه بأمعاء الغنم المصابة بالاسكرابى

بسبب طول فترة الحضانة لم يظهر المرض إلا عام 1992

في هذا العام حوالي 37 ألف بقره ظهرت عليهم أعراض المرض

كورو kuru

في غينيا الجديدة

في القبائل البدائية التي تمارس طقوس أكل  البشر بعد موتهم

كان  المعتقد أن السبب فيروس بطئ التأثير ولكن أتضح أنه بريون

 المدة من تأكيد المرض حتى الموت من 3-12 شهر

جرستمان  ستروسلار GSS

مرض وراثي يصيب المخ طفور فى جين المشفر بروتين البريون

 مدة المرض من ظهوره حتى الموت  من 2-6 سنوات

السهاد العائلي  القاتل  Fatal Familial insomnia  FFI

طفرة أخرى تحدث في جين المشفر لبروتين البريون

9 عائلات وجدت تحمل (FFI) طفرات

مدة الحضانة تقريبا سنه

كروتزفيلد جاكوب CJD

تؤثر على 1 من كل مليون

 85- 95 % من الحالات تحدث بها حالات تلقائيا

10- 15% منها تحدث طفرة في الجين البريون

في حالات نادرة CJD)) يحدث بسبب العدوى

تجهيزات هرمونات النمو من الغدة النخامية لأشخاص مصابين

زرع أغشيه المخ من مصابين بالمرض

حوالي 100 عائله تحمل جينات  (CJD)

مدة المرض  من ظهور المرض إلى الموت سنه تقريبا

نوع مشابه CJD

 والذي أرتبط بظهور انتشار جنون البقر منذ 1995

مشابه لأعراض CJD

أعراض نفسيه و اكتئاب

 ضعف في العضلات  ضعف في المشي