السرطان (Cancer)هو مجموعة من الأمراض الناشئة عن التغيرات التي يمكن أن تحدث في مجموعة واسعة من الجينات. هناك حاجة إلى طفرات متعددة ، بعضها جرثومية ولكن معظمها مكتسبة (جسدية) ، للخلايا لتصبح خبيثة بالكامل. تؤدي هذه الطفرات إلى حدوث تغييرات في العمليات الخلوية الطبيعية التي تتحكم في تكاثر الخلايا وبقائها، بما في ذلك نقل الإشارات ، والتحكم في دورة الخلية، وإصلاح الحمض النووي ، والنمو الخلوي والتمايز ، والتنظيم الترجمي ، والشيخوخة ، وموت الخلايا المبرمج.

التسرطن

تولد الورم أو التسرطن (tumorigenesis) هو العملية التي تتحول بواسطتها خلايا عادية إلى خلايا سرطانية. ويتميز بسلسلة تغيرات على المستوى الخلوي والوراثي حيث تعاد برمجة الخلية، التي تنقسم من غير حدود وتكون كتلة خبيثة. الانقسام الخلوي هو عملية وظائفية تجري في معظم الأنسجة. وتحت الظروف العادية، يتوازن التكاثر الخلوي والموت المبرمج بشكل عام بفضل عملية الموت المبرمج للخلايا وذلك للحفاظ على سلامة الأنسجة والأعضاء. ولكن تبعثر الطفرات المسرطنة في الحمض النووي قد يؤدي إلى خلل ببرمجة الخلية والتي تنظم هذه العمليات المرتبة مما يؤدي إلى الانقسام غير المحدود وتطور تلك الخلايا في الجسم إلى خلايا سرطانية.

الأورام الخبيثة لدى الأطفال

تختلف الأورام الخبيثة عند الأطفال اختلافًا كبيرًا عن الأورام الخبيثة لدى البالغين في كل من التشخيص والتوزيع حسب الأنسجة ونوع الأورام. ففي السنوات الأولى من الحياة، تكون الأورام الجنينية مثل الورم الأرومي العصبي (ورم الخلايا البدائية العصبية) Neuroblastoma، الورم الأرومي الكلوي (ورم ويلمز( WT، ورم أرومة الشبكية Retinoblastoma هي الأورام السائدة. ومثل هذه الأورام تكون أقل شيوعًا عند الأطفال الأكبر سناً والبالغين بعد تباطؤ عمليات تمايز الخلايا بشكل كبير. على النقيض من ذلك، فإن الأورام الظهارية للأعضاء مثل الرئة والقولون والثدي والبروستاتا ، والتي غالباً ما تُرى بين البالغين ، هي أورام نادرة لدى الأطفال.

إن أكثر أنواع سرطانات الأطفال شيوعًا (الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 14 عامًا) هي سرطان الدم بنسبة حوالي (31 %)، والأورام الخبيثة للدماغ والجهاز العصبي المركزي بنسبة حوالي (26 %)، بينما يمثل ورم الغدد الليمفاوية غير هودجكين (6 %)، وورم الغدد الليمفاوية هودجكين (4 %). وتتكون باقي أورام الطفولة الأخرى من مجموعة غير متجانسة من الأورام الخبيثة، بما في ذلك ورم الخلايا البدائية العصبية (7 %)، وأورام الأنسجة الرخوة (7%)، الورم الأرومي الكلوي (ورم ويلمز( (5 %)، أما أورام العظم فتمثل ما يقرب من (5 %) اورام الاطفال السرطانية.

تظهر أنماط الإصابة بالنسبة للفئة العمرية للأطفال في ذروتين، أولاهما في مرحلة الطفولة المبكرة، والثانية في مرحلة المراهقة. فمثلاً سرطان الدم الليمفاوي الحادALL ، هو سرطان الطفولة الأكثر شيوعاً، ويبلغ ذروته في سن 2 إلى 5 سنوات. في المقابل ، تصل الساركوما العظمية Osteosarcoma إلى ذروتها خلال فترة المراهقة. وتشتمل سرطانات الطفولة في العموم على مجموعة غير متجانسة من الناحية البيولوجية والسريرية وتلعب فيها التعرضات البيئية المختلفة والعوامل الجينية دورًا. وعلى الرغم من أن العديد من الحالات الوراثية ترتبط بزيادة مخاطر الإصابة بسرطان الطفولة ، إلا أن هذه الحالات لا تزيد عن 8-10 % من جميع الحالات.

أنواع جينات السرطان
هناك ثلاث فئات رئيسية من جينات السرطان:

1) الجينات الكابحة للأورام

تشارك في تقييد تكاثر الخلايا لذا فإن تعطيلها يمكن أن يؤدي إلى أورام

1. مثلاً جين (RB1)بالصبغي أو بالكروموسوم (13)؛ وهو أحد 23 زوجاً صبغياً بشرياً، والشخص الطبيعي يملك زوجاً من هذا الصبغي. تعطيل مثل ذلك الجين قد يؤدي إلى ورم أرومة الشبكية أو ورم الجذيعات الشبكية (بالإنجليزية: Retinoblastoma)؛ وهو ورم سرطاني سريع النمو يصيب خلايا شبكية العين. يعد ورم أرومة الشبكية ـ في الدول المتقدمة ـ أحد أعلى الأورام السرطانية في الأطفال من حيث ارتفاع نسبة الشفاء (95 ـ 98%)، وتبلغ نسبة الأطفال الذين يصلون إلى سن البلوغ بعد علاجهم من هذا الورم حوالي 90%.

2. وكذلك جين (WT1)بالصبغي أو بالكروموسوم (11)؛ وهو أيضاً أحد 23 زوجاً صبغياً بشرياً، والشخص الطبيعي يملك زوجاً من هذا الصبغي. تعطيل مثل ذلك الجين قد يؤدي إلى ورم ويلمز؛ ورم ويلمز (بالإنجليزية: Wilms tumor) أو الورم الأرومي الكلوي (بالإنجليزية: Nephroblastoma) هو عبارة عن ورم سرطاني يصيب خلايا الكلية، هو الورم الكلوي الخبيث الأكثر شيوعًا في الطفولة. وهو ثاني أورام البطن الخبيثة الأكثر شيوعًا في الطفولة بعد ورم الخلايا البدائية العصبية. أدى استخدام العلاج متعدد الأساليب والذي يتضمن الجراحة والعلاج الكيميائي مع أو بدون العلاج الإشعاعي من خلال التجارب الجماعية التعاونية المتعددة المؤسسات إلى تحسين معدل الشفاء بشكل كبير من أقل من 30% في العقود السابقة إلى أكثر من 90% بالوقت الحالي.

2) الجين الورمي أو المورثة الورمية

الجين الورمي أو المورثة الورمية (بالإنجليزية: Oncogene) وينشأ هذه الجين من جينات تعرف بطلائع الجينات الورمية (بالإنجليزية: Proto-Oncogene) وهي جينات طبيعية وظيفتها الأساسية التحكم بدورة حياة الخلية وتمايزها ويمكن أن تتحول إلى جينات ورمية (Oncogene) بسبب الطفرات. حدوث مثل تلك الطفرات الجينية يؤدي إلى خلل في التحكم بنمو الخلية وبالتالي تحولها لخلية سرطانية.

- على سبيل المثال جين (MYCN)بالصبغي أو بالكروموسوم (2)؛ ينشأ عن هذا الجين بروتين يقع هذا البروتين في نواة الخلية. ويتم التعبير عن ذلك الجين في الحالات العادية بشكل كبير في دماغ الجنين وهو أمر ضروري لنمو الدماغ الطبيعي. ولكن التضخيم والإفراط في التعبير عن ذلك الجين (MYCN amplification) N-Myc يمكن أن يؤدي إلى تكون الأورام. يرتبط N-Myc بمجموعة متنوعة من الأورام، وأبرزها الأورام العصبية حيث يميل مرضى تضخيم جين N-Myc إلى نتائج سيئة. يمكن أيضًا تنشيط MYCN في ورم الخلايا البدائية العصبية وسرطانات أخرى من خلال طفرة جسدية. الورمٌ الأروميٌّ العصبي أو ورم الخلايا البدائية العصبية ( بالإنجليزية: Neuroblastoma هو الورم الصلب الأكثر شيوعا خارج القحف الدماغي - extracranial) في مرحلة الطفولة، وأكثر أنواع السرطان شيوعا في مرحلة الرضاعة، وما يقرب من %50 من حالات ورم الخلايا البدائية العصبية تصيب الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين. وينشأ بشكل متكرر في الغدد الكظرية، ولكن يمكن أيضا أن يتطور في الأنسجة العصبية في الرقبة والصدر والبطن، أو الحوض.

3) جينات إصلاح الحمض النووي

إصلاح الحمض النووي وتكرار إصلاحه يحدث باستمرار طوال الحياة. تشتمل بعض الاضطرابات الموروثة على عطب بآليات إصلاح الحمض النووي المعيب. ونتيجة لانخفاض القدرة على إصلاح عيوب الكروموسومات، يتراكم الحمض النووي غير الطبيعي داخل الخلايا والذي يؤدي إلى زيادة كبيرة في معدلات الإصابة بالسرطان ، وخاصة سرطان الدم.

أهم ملامح التسرطن في نشوء أورام الأطفال

تتطور معظم سرطانات الأطفال على الأرجح من مجموعة من عوامل استعداد المضيف ، والعوامل المناعية ، والتعرضات الكيميائية أو التعرضات الأخرى. تشمل التعرضات البيئية التي تمت دراستها، المجالات الكهرومغناطيسية غير المؤينة، والمبيدات الحشرية، والتعرض الكيميائي المهني للآباء ، والعوامل الغذائية ، الإخصاب في المختبر ، ودخان السجائر البيئي.

يبدو أن الاختلافات المحددة وراثيا في استقلاب المواد المسببة للسرطان ، وظيفة المناعة ، والنمو ، وغيرها من العمليات الوظيفية مسؤولة عن بعض الاختلافات الملحوظة في حدوث السرطان. يرتبط التنظيم المناعي المضطرب ، الذي يُعزى إلى عوامل تثبيط المناعة أو العدوى بمخاطر السرطان. في هذه الحالة ، يتم تقليل المراقبة المناعية ، المسؤولة عن تدمير الخلايا الأورام الأقدم. قد تعمل المواد المسببة للسرطان أيضًا عن طريق تعطيل التكاثر الخلوي الطبيعي في أنسجة الجنين أو الطفل النامي أو البالغ. اضطرابات الغدد الصماء هي عوامل خارجية تتداخل مع آليات الهرمونات الطبيعية وقد تؤدي إلى اضطراب بتنظيم أو تنشيط الجينات بشكل غير طبيعي.

من المعروف أن العوامل الكيميائية والفيزيائية مرتبطة بمخاطر السرطان لدى البشر. العديد من المواد المسببة للسرطان ، مثل الإشعاعات المؤينة وبعض الأدوية العلاجية الكيميائية ، تتسبب في تلف الحمض النووي. عادة ما تقوم العمليات الخلوية بإصلاح تلف الحمض النووي ، ولكن في بعض الأحيان ، قد ينتج عن ذلك التلف الانتشار الخلوي غير الطبيعي والتحول الخبيث.

ومع ذلك ، فإن فترة الانتقال بين التعرض المحتمل للسرطنة وظهور سرطان الطفولة ، تعتبر قصيرة نسبياً مقارنةً بالسرطان لدى البالغين الأكبر سناً. يمكن أن توجد فترة كمون قصيرة نسبيًا للتعرض للسرطنة التي تحدث أثناء فترة ما قبل الولادة (مثل الأم الحامل المعرضة للأشعة السينية التشخيصية) أو بعد الولادة (مثل العلاج الكيميائي بأدوية ضارة بالحمض النووي ، مثل إيبودودوفيلوتوكسين. قد تكون فترة الكمون أطول بالنسبة للتعرض للسرطنة التي تحدث قبل الحمل (مثل تدخين السجائر من الأب) والتي قد تزيد من خطر الإصابة بسرطان الأطفال في النسل لاحقاً.

فقد وجد أن هناك ثمة ارتباط بين سرطان الدم ، وهو سرطان الطفولة الأكثر شيوعًا، بالتعرض للإشعاع والدخان السلبي والمبيدات الحشرية والمذيبات. قد تتعزز أو تنقص العوامل المسببة للسرطان للعوامل البيئية عن طريق التفاعل مع بعضها البعض أو عن طريق التأثيرات الجينية. ويبدو أن العوامل الوراثية تحدث في ما لا يزيد عن 5 % إلى 15 % في الفئات المختلفة من سرطان الطفولة.

طرق التعرض للعوامل المسرطنة:

تشمل طرق التعرض للمسرطنات الامتصاص عبر الجلد والابتلاع والاستنشاق. يتعرض الأطفال للمواد المسرطنة التي تحدث مثل ملوثات الهواء والماء ، وفي منتجات التبغ ، وفي الأدوية ، وفي النظام الغذائي ، وفي المنتجات المنزلية ، أو من خلال التعرض المهني للوالدين. يكون التأثير المسرطن للمادة الكيميائية ملحوظ عندما تكون الجرعة عالية أو مزمنة ، كما في حالات التعرض الدوائي أو المهني أو تعرض كبير غير مقصود. بالنسبة للتعرضات الفيزيائية والكيميائية ، يُفترض أن تعرض الوالدين (قبل الحمل ، قبل الولادة ، أو بعد الولادة) ربما قد يلعب دورًا مهمًا في تطور سرطان الطفولة.

قد يتعرض الأطفال للملوثات البيئية في مستويات أعلى من البالغين. حيث يقضي الأطفال الصغار المزيد من الوقت على الأرض ويضعون المزيد من الأشياء في أفواههم. يتناولون كمية أعلى من الطعام والماء أو من الهواء لكل وحدة وزن الجسم. الأطفال أيضًا لديهم نسبة سطح إلى حجم أعلى من البالغين ، وبالتالي ، يمكنهم امتصاص كميات أكبر نسبيًا من الملوثات. قد يتعرض الأطفال الأكبر سنا المعاقين تنمويا لمستويات أعلى من الملوثات البيئية. قد يستمر هؤلاء الأطفال في وضع المزيد من الأشياء في أفواههم لفترات أطول من الوقت ، وقد يقضون المزيد من الوقت على الأرض بسبب عدم القدرة على المشي أو لأنهم يشاركون في سلوكيات غير مناسبة للعمر ، وقد لا يدركون أن بعض المواد خطيرة.

عوامل الخطر البيئية

- الإشعاعات المؤينة

هي مادة مسرطنة تم وصفها جيداً في العديد من الدراسات و يؤدي التعرض لها إلى السمية الوراثية (تلف الحمض النووي) مما يمكن أن يؤدي إلى انقسام غير طبيعي للخلايا و / أو موت الخلية.

وهي من عوامل الخطر، والتي تم تصنيفها على إنها سببية. في الجرعات المتوسطة إلى العالية، تم ربط التعرض إلى الإشعاعات المؤينة بزيادة مخاطر عدة أنواع من سرطانات الأطفال ومنها سرطان الدم الليمفاوي الحاد ALL ، وسرطان الدم النخاعي الحاد AML ، وأورام الجهاز العصبي المركزي CNS Tumors ، وأورام العظام الخبيثة ، وسرطان الغدة الدرقية.

- التعرضات الكيميائية البيئية

يتعرض الأطفال لمجموعة واسعة من العوامل الكيميائية في المساكن والمدارس ومراكز رعاية الطفل ، والبيئات الأخرى. تشمل التعرضات الكيميائية البيئية ذات الاهمية الخاصة كالتعرض إلى التدخين السلبي (Second Hand Smoking) ؛ ملوثات الهواء ؛ المبيدات حشرية ؛ المركبات المسببة لاضطراب أو اختلال الغدد الصماء؛ ملوثات مياه الشرب ؛ مركبات N-nitroso، السموم الفطرية مثل الأفلاتوكسين في الفول السوداني ؛ والهيدروكربونات والمذيبات المستخدمة في المساكن وغيرها من الأماكن.

إحدى عوامل الخطر الأخرى التي تم وصفها جيداً في دراسات سابقة هي ارتباط بعض أنواع المواد الكيميائية بأشكال محددة من سرطان الطفولة. على سبيل المثال ، وجد أن هناك ارتباط باستخدام العلاج بالعوامل المؤلكلةAlkylating Agents )نوع من العلاج الكيميائي( بزيادة خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي الحاد AML في بعض الأطفال.

- التدخين

التدخين النشط هو سبب راسخ للسرطان ، ويحتوي دخان التبغ على مادة مسببة لسرطان الدم وهي البنزين.

هناك أدلة متزايدة على أن تدخين الأب (ولكن ليس تدخين الأم) قبل وأثناء الحمل يزيد من خطر سرطان الدم لدى الأطفال في النسل. عادةً ما تكون أنواع السرطان لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا من فئة مجهرية مختلفة عن السرطانات التي يسببها السجائر للبالغين ، من ناحية أخرى ، ارتبطت سرطانات البالغين ، مثل سرطان الرئة وسرطان الدم والورم الليمفاوي ، بالتعرض لتدخين الأم الذي يحدث قبل بلوغ الطفل سن 10 سنوات.

أظهرت مراجعة وتحليل تلوي لـ 18 دراسة حول التدخين الأبوي ارتباطات إيجابية لزيادة خطر الإصابة بسرطان الدم بالتدخين الأبوي قبل الحمل وأثناء الحمل. وكذلك أظهرت دراسة جماعية كبيرة في السويد وجود ارتباطات إيجابية بين تدخين الأمهات وبعض أورام المخ (الأورام النجمية) التي تم تشخيصها عند الأطفال من 5 إلى 9 سنوات. وكذلك يزداد خطر الإصابة لدى الأطفال بسرطان الرئة لاحقاً بعد التعرض أثناء الطفولة للتدخين السلبي للأباء الذين يدخنون .

- تلوث الهواء

استعرضت الوكالة الدولية لبحوث السرطان (IARC) الأدلة على تلوث الهواء والسرطان وخلصت إلى أن تلوث الهواء والجسيمات المعلقة (PM) على وجه الخصوص مسرطنة للبشر. في عام 2012 ، خلص استعراض IARC إلى أن عادم محركات الديزل ، وهو عنصر مهم في تلوث الهواء المرتبط بالنقل من سيارات الديزل والشاحنات والقطارات والسفن يعد مادة مسرطنة للبشر.

تم نشر أكثر من 20 دراسة وبائية تحليلية لسرطان الطفولة وتلوث الهواء مع تقديرات على المستوى الفردي للتعرض. خلص فريق عمل الوكالة الدولية لبحوث السرطان IARC إلى أن تلوث الهواء الخارجي كان سبباً محتملاً لسرطان الدم في مرحلة الطفولة ، خاصةً سرطان الدم الليمفاوي الحاد ALL ، استنادًا إلى الارتباطات الإيجابية في دراسات كبيرة.

اظهر التحليل التلوي لتلوث الهواء المرتبط بحركة المرور وغيرها من مصادر التعرض للبنزين في الأطفال (التعرض الوالدي المهني ، والاستخدام المنزلي للبنزين وغيرها من المنتجات التي تحتوي على روائح عطرية) والتي تضمنت دراسات من 1999 إلى 2014 ، وجدت زيادة كبيرة للمخاطر النسبية لتلوث الهواء المرتبط بحركة المرور مع كل من سرطان الدم الليمفاوي الحاد ALL والنخاعي الحاد AML في الأطفال مع ارتباطات أقوى مع سرطان الدم النخاعي الحاد AML. وارتبط أيضا التعرض المهني للأمهات واستخدام المنتجات المنزلية التي تحتوي على العطرية مع زيادة المخاطر في معظم الدراسات ، مع ارتباطات متسقة مع سرطان الدم النخاعي الحاد AML.

وجدت دراسة حديثة مستندة إلى السجلات السكانية في تكساس وجود علاقة بين كثافة الطرق بالقرب من بيوت الولادة وارتفاع معدل الإصابة بأورام الجهاز العصبي المركزي ، وخاصةً الإيبنديمونا (Ependymoma).

- المركبات المسببة لاضطراب أو اختلال الغدد الصماء

تُعرَّف مركبات اضطراب الغدد الصماء (المعروفة أيضًا باسم مسببات اضطراب الغدد الصماء) بأنها عوامل خارجية من المواد الكيميائية التي تتداخل مع عمل أنظمة الغدد الصماء (أو الهرمونات) في جرعات معينة. ويمكن أن تسبب هذه المواد الأورام السرطانية، والعيوب الخلقية، واضطرابات النمو الأخرى.

ديثيلستيلبيسترول (DES): وهو أول شكل اصطناعي من هرمون الاستروجين ، وجد أن التعرض لهذا العقار خلال فترة الحمل وهو مركب يعطل الغدد الصماء وعرف على أنه المسرطن الكيميائي الوحيد المثبت بالأدلة بأنه ينتقل عبر المشيمة. يرتبط أيضًا بزيادة معدلات تشوه الأعضاء التناسلية واختلال وظيفتها في ذرية الذكور والإناث وكذلك يزيد من خطر الإصابة ببعض أنواع السرطان.

الديوكسين (2،3،7،8- رباعي كلورو ديبنزو الديوكسين) (TCDD) هو مركب شديد السمية ومن أكثر السموم الكيماوية التي عرفها الإنسان فتكاً وتنجم الديوكسينات، أساساً، عن منتجات العمليات الصناعية كمادة ثانوية في عدة صناعات كيماوية عضوية ولاسيما في صناعة مركبات الكلورين والمبيدات الحشرية. وفي حالة تبييض الورق بالكلور. وتتكون أيضا من احتراق المركبات الكيماوية الهيدروكربونية والنفايات التي بها كلورين وفي إنتاج مبلمر الفينيل كلوريد والبلاستيك. ، وقد تنجم أيضاً عن العمليات الطبيعية، مثل حالات الثوران البركاني وحرائق الغابات. وهي مادة مسرطنة معروفة للإنسان ولها خصائص تعطيل الغدد الصماء. بإمكان الديوكسينات، بعد دخولها جسم الإنسان، من الاستحكام مدة طويلة بسبب استقرارها الكيميائي وسهولة امتصاصها من قبل النسيج الدهني حيث يتم تخزينها. ويتراوح عمر النصف (t1⁄2) لهذه المادة في الجسم بين 7 أعوام و11 عاماً. أمّا في البيئة فإنّ الديوكسينات تتراكم في السلسلة الغذائية. وتم تقييم رباعي كلوروديبنزو بارا ديوكسين من قبل الوكالة الدولية لبحوث السرطان التابعة لمنظمة الصحة العالمية في عام 1997. وتم، استناداً إلى البيانات الحيوانية وبيانات الوبائيات البشرية، تصنيف ذلك المركب من قبل الوكالة في خانة "المواد المعروفة التي تسبّب السرطان للبشر".

قام برنامج فحص اضطرابات الغدد الصماء في وكالة حماية البيئة الأمريكية بفحص وتقييم أكثر من 50 مكونًا نشطًا من مبيدات الآفات و 9 مواد كيميائية أخرى ، بما في ذلك الفثالات Phthalate المستخدمة كمكونات غير نشطة في مبيدات الآفات ، لتحديد إمكاناتها في تعطيل مسارات هرمون الاستروجين والإندروجين والغدة الدرقية ، مع قائمة أخرى تضم أكثر من 100 مادة كيميائية مقرر تقييمها.

- المبيدات الحشرية

المبيدات الحشرية هي مجموعة غير متجانسة من المواد الكيميائية مع آليات عمل متنوعة. صنفت الوكالة الدولية لبحوث السرطان (IARC) الليندين Lindane أحد مبيدات الكلور العضوية الحشرية باعتباره مادة مسرطنة بشرية و 7 مبيدات آفات أخرى كمسرطنات بشرية محتملة. لا تزال العديد من هذه الأخيرة مسجلة للاستخدام في الولايات المتحدة وما زال هناك الكثير قيد الاستخدام في بلدان أخرى ، وأبرزها مبيد الحشرات DDT ثنائي كلورو ثنائي الفينيل ثلاثي كلورو إيثان (دي.دي.تي). النتائج التي توصلت إليها دراسة لسرطان الثدي بين مجموعة من النساء وبناتهن تدعم هذه الفرضية. بين النساء المعرضات للـ دي.دي.تي قبل سن 14 ، تركيزات الدي دي تي ارتبطت بزيادة خطر الاصابة بسرطان الثدي. لم يكن هناك خطر متزايد في النساء اللائي تعرضن لأول مرة في سن أكبر.

بالنسبة للمواد الكيميائية المسببة لاختلال الغدد الصماء ، مثل الـ دي. دي. تي ، يُفترض أن هناك نوافذ حرجة للتعرض أثناء الطفولة والمراهقة يمكن أن تزيد التعرض خلالها من مخاطر الإصابة بالسرطان في وقت لاحق من الحياة. في دراسة لاحقة لمخاطر الإصابة بسرطان الثدي بين البنات ، تم العثور على خطر متزايد بين النساء ذوات التعرض العالي داخل الرحم لمادة الدي.دي.تي.

يأتي التعرض للمبيدات من مصادر مثل الزراعة والتصنيع واستخدامات المنزل والحديقة. كانت معظم الدراسات التي أجريت حول مرض سرطان الطفولة والتعرض للمبيدات الحشرية هي دراسات عن حالات سرطان الدم وأورام المخ. كانت ارتباط سرطان الدم في مرحلة الطفولة أقوى فيما يتعلق بالتعرض للأمهات (الاستخدام السكني والتعرض المهني) مقارنة بالتعرضات الأبوية ؛ في حين أن التعرض الأبوي يبدو أكثر أهمية لسرطان الدماغ في مرحلة الطفولة. لذا يبدو من الحكمة الحد من تعرض الأطفال للمبيدات الحشرية وإزالتها إن أمكن.

- الهيدروكربونات والمذيبات

الهيدروكربونات هي مركبات عضوية تشمل البنزين وهو مادة مسرطنة بشرية معروفة. هناك علاقة راسخة بين التعرض المهني لدى البالغين للبنزين وبين ومخاطر الإصابة بسرطان الدم خاصة سرطان الدم النخاعي الحاد AML)). ركزت دراسات المهن الوالدية وهوايات الوالدين والمشاريع المنزلية التي تنطوي على الهيدروكربونات والمذيبات في الدهانات والبلاستيك في الغالب على سرطان الدم لدى الأطفال. وكان هناك زيادة خطر الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد ALL مع التعرض للطلاء السكني قبل فترة وجيزة من الحمل ، و / أو أثناء الحمل ، و / أو بعد الولادة ، مع وجود خطر أكبر لأنواع معينة من ALL.

- اختلال النظام الغذائي

هناك عدد من المواد الكيميائية موجودة في الغذاء هي مواد مسرطنة للحيوانات ومن المواد المسرطنة البشرية المحتملة. وتشمل هذه مادة الأفلاتوكسين. وكذلك اظهرت الدراسات الأولية ارتباط استهلاك الأم للأطعمة التي تحتوي على مثبطات الحمض النووي توبويزوميراز II مثل: (فول الصويا ، النبيذ) مع زيادة خطر الإصابة بسرطان الدم عند الرضع.

وجد أن بعض المكونات الغذائية تحمي من السرطان في الحيوانات التجريبية. من بين هذه المواد المضادة للسرطنة: الكاروتينات والفلافونويد وفيتامين ج ومضادات الأكسدة الأخرى. توصلت دراسة أجريت على 11 دراسة حول نظام غذائي الأم والطفولة إلى أن النظام الغذائي الذي يتكون إلى حد كبير من الخضروات والفواكه ومصادر البروتين قبل وأثناء الحمل يقلل من مخاطر إصابة النسل بسرطان الدم الليمفاوي.

وعلى النقيض ارتبط استهلاك الأمهات من اللحوم المعالجة أثناء الحمل بزيادة خطر الإصابة بأورام دماغ الطفولة في معظم الدراسات. في مراجعة حديثة للوكالة الدولية لبحوث السرطان IARC لوجود أدلة على ارتباط السرطانات في البشر باللحوم الحمراء والمعالجة ، تم تصنيف اللحوم الحمراء باعتبارها مادة مسرطنة محتملة للإنسان ، وكذلك تم تصنيف اللحوم المصنعة باعتبارها مادة مسرطنة للإنسان ، وبناءً على دراسات وبائية تبين زيادة خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم مع تناول المزيد او كميات أكبر من تلك الاطعمة. ومن المبادئ التوجيهية الغذائية الأخرى التي ينصح بها للحد من خطر الاصابة بالسرطان تقليل استهلاك الدهون إلى 40 ٪ إلى 30 ٪ من السعرات الحرارية ؛ الحد من استهلاك الأطعمة المعالجة والمشروبات الكحولية ؛ والحفاظ على وزن الجسم الأمثل.

- العمل المهني للوالدين

منذ منتصف سبعينيات القرن العشرين، تم الإشارة إلى تعرض الوالدين المهني لعوامل مسرطنة محتملة كمسبب لأنواع كثيرة من سرطانات الأطفال. تم دراسة التعرض قبل الحمل ، قبل الولادة وبعدها. وقد تورطت عوامل عدة مثل التعرض للإشعاعات المؤينة والأسبستوس والبنزين والمبيدات الحشرية وغيرها الكثير كمسببات لسرطانات الأطفال. وكانت أكثر الروابط اتساقًا هو تعرض الوالدين المهني لمبيدات الآفات وحدوث سرطان الدم لدى الأطفال. وفيما يتعلق بالتعرضات المهنية الأخرى ، وجد أن أقوى الأدلة العلمية أشارت إلى ارتباط الإصابة بسرطان الدم في مرحلة الطفولة والتعرض الأبوي للمذيبات والدهانات والتوظيف في المهن ذات الصلة بالسيارات ؛ وكذلك ارتباط سرطانات الجهاز العصبي لدى الأطفال مع التعرض الأبوي للدهانات.

التشخيص

- الأعراض والعلامات

الأعراض الأولية لأورام الأطفال قد تتشابه او تلتبس مع أعراض الأمراض الأخرى مما يجعل التشخيص صعباً. من الأعراض العامة الشائعة الإعياء، وفقدان الشهية، والحمى، وفقدان الوزن. تعتمد الأعراض الاخرى على مكان الورم الرئيسي والنقيلات إذا كانت موجودة. أورام الدم السرطانية والتي تنشأ من نخاع العظم غالباً ما تسبب شحوب الوجه بسبب فقر الدم أو نزيف بسبب نقص الصفائح الدموية، أو أعراض حمى والتهابات ميكروبية بسبب نقص كرات الدم البيضاء. في حالة وجود إنتشار نقيلي في مراحل المرض المتقدمة للأورام الصلبة إلى نخاع العظم قد ينتج عنها أعراض مشابهة.

هناك أعراض وعلامات تعتمد على نوع ومكان الورم فعلى سبيل المثال: وجود الورم الرئيسي في البطن قد يسبب انتفاخاً في البطن أوالإمساك . وجود الورم في الصدر قد يسبب ضيق في التنفس. وقد يسبب وجود ورم ما حول العمود الفقري ضغطاً على النخاع الشوكي أو ما حوله من الأعصاب مما قد ينجم عنه عدم القدرة على الوقوف أو الزحف أو المشي. قد تسبب أورام العظام والانسجة الرخوة انتفاخا أو ألماً بمكان الورم وإن كانت في الساقين أوالفخذين قد تسبب عرجاً أثناء المشي. قد يسبب الورم في ما حول العينين أو المحاجر كدمات متميزة وانتفاخا ظاهراً وجحوظ بمقلة العين.

- الفحوصات الطبية اللازمة للتشيخص وتحديد نوع الورم ومرحلة تقدمه:

بعد معرفة التاريخ المرضي منذ بداية الأعراض وبشكل تفصيلي ودقيق، وكذلك الفحص السريري للمريض ، تُجرى للمريض فحوصات وتحاليل شاملة تساعد الطبيب المعالج في تشخيص المرض بدقة، ولتحديد مرحلة المرض، ولتقدير نسبة الشفاء، ولتقييم مدى استجابة المريض إلى العلاج، كما تعتبر هذه الفحوصات والتحاليل مرجعاً أساسياً للمتابعة بعد انتهاء العلاج وفي حالة انتكاسة المريض.

ومن هذه الفحوصات: تحاليل الدم المخبرية (فحص وظائف الكبد والكلية، فحص عدد كريات الدم البيضاء، الحمراء والصفائح، ودلالات الأورام) ؛ إجراء الإشعاعات اللازمة مثل الأشعة العادية، والسونار، والمقطعية، والرنين المغناطيسي، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني؛ حيث يتم تحديد مكان، حجم، ومدى انتشار الورم في الجسم .

أخذ عينة من النخاع العظمي للتأكد من تشخيص أورام الدم السرطانية أو خلو نخاع العظم من النقائل في بعض أورام الأطفال الاخرى.

أخذ عينة من الورم نفسه لفحص الأنسجة والتأكد من تشخيص المرض إما بسحب عينة من الورم باستخدام إبرة بمساعدة الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي أو عند استئصال الورم تؤخذ عينة منه للفحص.

العلاج

تعتمد نوعية العلاج على مرحلة تقدم الورم فكلما كانت المرحلة متقدمة كلما احتاج المريض إلى علاجات مكثفة، وقد يحتاج المريض إلى التدخل بأكثر من نمط من العلاج : كالعلاج الكيميائي ، والعلاج الجراحي ، والعلاج الإشعاعي.

- العلاج الجراحي

بشكل عام يعتبر الاستئصال الجراحي الأولي المباشر للعديد من لأورام الصلبة هو الخيار الأفضل وخاصة في المراحل الأولية للورم إن لم يكن هناك بروتوكول علاجي محدد يذكر خلاف ذلك، وعندما يتراءى للطبيب الجراح تعذر القيام باستئصال الورم كلياً، أو طبقاً لبروتوكولات علاجية محددة قد يستخدام الطبيب العلاج الكيميائي قبل الجراحة أو أحياناً العلاج الإشعاعي لإحداث تقلص في "الورم" ومن ثم يتم استئصاله. وكذلك يتم استئصال الغدد الليمفاوية الإقليمية أيضًا إذا كانت مصابة بالمرض أو لتحديد مرحلة تقدم المرض أو لتقييم استجابة المرض للعلاج.

- العلاج الكيميائي

هو العلاج الأساسي المستخدم لعلاج أورام الدم السرطانية وأورام الغدد الليمفاوية وذلك طبقاً لبروتوكولات معمول بها بمجموعات دولية مختلفة حول العالم لعلاج سرطان الاطفال . أما بالنسبة للاورام الصلبة فغالباً ما يتم استخدام العلاج الكيميائي طبقاً لبروتوكولات علاجية محددة سلفاً بناءاً على دراسات سابقة أثبتت فاعليتها أما قبل العملية الجراحية حيث يقوم العلاج الكيميائي بتصغير حجم الورم ليسمح بعد ذلك بإستئصاله أو بعد العملية الجراحية حيث يعمل على قتل ما تبقى من الخلايا السرطانية في الجسم وكذلك للحد من إنتشاره وتعمل هذه الأدوية على جهاز الجسم بشكل شامل وليس على الورم نفسه فقط. و تحدد نوعية الأدوية التي يجب أن تستخدم مع المريض حسب مرحلة المرض وحسب خطته العلاجية وقد يستخدم الطبيب المعالج نوعين أو أكثر من العلاجات الكيميائية (فينكرستين، اكتنوميسين، دوكسوروبسين،....إلخ).

- العلاج الإشعاعي

يستخدم العلاج الإشعاعي احياناً في سبيل الحصول على نسب أعلى من الشفاء بعد العلاج الجراحي للقضاء على ماتبقى من الورم في حالة الإستئصال الجراحي غير الكامل. وأحياناً أخرى يتم تركيز الإشعاع على الورم نفسه قبل العلاج الجراحي حيث يعمل على التصغير من حجم الورم وبالتالي قد يمكن الجراحيين من استئصاله. وقد يستخدم في بعض أنواع أورام الدم بعد العلاج الكيميائي بغرض تطهير ما تبقى من خلايا سرطانية في بعض أعضاء الجسم كالجهاز العصبي والخصية في الذكور والتي لا يصل إليها العلاج الكيميائي بشكل كافي وذلك للحد من إنتشارها كنقائل إلى باقي أعضاء الجسم. وقد يستخدم العلاج الإشعاعي كذلك في المراحل المتقدمة من الأورام لتقليص حجم ورم يضعط على أعضاء حيوية بالجسم أو على الأعصاب مما قد يسبب الاماً مبرحة وذلك كعلاج تخفيفي للألم .

- علاجات أخرى

ومنها زرع النخاع ، والعلاج الموجه ، والعلاح المناعي ، والعلاج الجيني

المتابعة أثناء تلقي العلاج وبعد إنتهاء فترة العلاج

يجب على المريض الالتزام بالمواعيد التي يحددها الطبيب المعالج لعمل التحاليل والأشعة وتلقي العلاج المقرر أثناء فترات العلاج للتأكد من ضمان فعالية العلاج وتأثيره على الورم وإلا فإن التأخر بتلقي العلاج يسمح للخلايا السرطانية بالعودة مرة أخرى. تتراوح المدة الإجمالية لتلقي العلاج حسب نوع الورم ومرحلة تقدمه واستجابته للعلاج من شهور إلى أعوام. وكذلك أثناء تلقي العلاج تتفاوت الفترات البينية بين الجرعات العلاجية وعلى اساسها يتم تحديد مواعيد التردد لتلقي العلاج لتكون أسبوعية أو كل 3 أسابيع وأحياناً كل أسبوعين. بعد الانتهاء من العلاج والتأكد من خلو المريض من الورم وأثاره عندها يحتاج المريض إلى متابعة بشكل مستمر وذلك بزيارات يحددها الطبيب المعالج حيث يتم عمل التحاليل والأشعات اللازمة ومقارنتها بالتحاليل والأشعات السابقة. في البداية تكون المواعيد متقاربة كل شهر ثم كل شهرين حتى يتم التأكد من استقرار حالة المريض ثم تتباعد المواعيد لتصبح كل ستة شهور أو سنة لذلك يجب الالتزام بمواعيد الطبيب والأشعة لوجود احتمالية انتكاسة المريض وعودة المرض مرة أخرى.