العباقره هم عقول الأمم بهم تحيا أبيه راقيه يبدعون فى شتى مناحى الحياه

<!--

<!--<!--<!--

حقيقة أن الفيروسات تسبب السرطان معروفه منذ فتره أوضحها روس Rous بدراساته على

 Sarcoma virus و leukemia

في الخمسينات تحت ظروف معينه يمكن أن تحدث الفيروسات الوكيميااو سرطان الدم أو غيره من الأورام

دراسات على حيوانات التجارب كالفأر وغيره

تغيرات تحدث فى خصائص النمو من خليه طبيعيه إلى خليه سرطانية ظاهره سميت التحور  (Transformation)

أصبحت هذه الظاهرة أوضح بسبب تطور وسائل زراعة الأنسجة في المعمل

هذه التقنية بتجريب دمج العديد من الفيروسات التي تسبب تحور للأنسجة الحيوانية مع  مزارع للأنسجة صارت وسيله لدراسة

دور الفيروسات فى هذه العملية

وجد أن وجود الفيروسات التي لها نفس المادة الوراثية كما في الخلية كما في كرموسومات الخلية (DNA )تستطيع أن تسبب تحور في مادة الخلية الوراثية

كما أن لبعض الفيروسات التي تحمل مادة وراثية (RNA)

أيضا يمكنها أن تحدث تحور سرطاني   transformation))

ريناتو دليبكو (Renato Dulbecco)

اختار دراسة تأثير الفيروسات البسيطة التركيب التي تحمل شفره وراثية DNA على الخلية المنزرعة في المعمل

وجد انه بتكاثر الفيروسات في المزرعة النسيجية

إما أن يحدث تكسير للخلايا مع إخراج عدد كبير من الفيروسات

أو يحدث تحور في الخلايا والخلايا المتحوره لا يخرج  فيروسات

والسؤال

 هل الفيروسات أحدثت التحور في الخلية واختفت

أم أن المادة الوراثية للفيروسات بقت بداخل الخلية المتحوره

اكتشاف بعض آثار الأقدام أو بصمات الأصابع للفيروس تقترح صحة الحل الثاني

وهذا ما أثبتهDulbecco ومعاونوه

باستخدام تقنية البيولوجيا الجزيئية المادة الوراثية للفيروسات

وجدت في المادة الوراثية للخلايا المحورة

من ثم الخلايا اكتسبت خصائص وراثية والتي أخذت من الفيروسات المعدية

المادة الوراثية  لفيروسات التي تحمل مادة وراثية   DNA) )

التي استخدمت في هذه الدراسة تحتوى على معلومات لإنتاج

البروتينات الفيروسية

أوضح علماء آخرين أن أجزاء من( المادة الوراثية الكلية للفيروس) نحتاجها  لإحداث التحورللخلايا

وهذه الكميه من المادة الوراثية فقط تستطيع أن تنتج  بروتين واحد أو اثنين

طبيعة هذه البروتينات درست مما أدى إلى تفاصيل عن عملية التحور

هوارد مارتن تمين (Howard Temin)

كان مهتم بدراسة الفيروسات المسرطنه التي تحتوى نوع أخر من المادة الوراثية RNA))

وجد ان هناك خصائص للخلايا بعد عدواها بالفيروسات

بهذا النوع من الفيروسات مما يقترح وجود وبقاء المادة الوراثية

للفيروس في هذه الخلايا

كان من الصعب جدا فهم وجود المادة الوراثية RNA  للفيروس

في ماده وراثية للخلايا   (DNA)

من اجل تفسير ذلك Temin

افترض أن المادة الوراثية  في (RNA virus)

( فيروسات تحملRNA ) تستطيع أن تنسخ الى DNA

وهذا DNA)) بطريقه مشابهه يصبح قادر على الدخول إلى المادة الوراثية للخلية

عارض العلماء هذا الاقتراح حيث انه يناقض احد ثوابت البيولوجيا الجزيئية      central  dogma of molecular biology))

المعروف أن المعلومات الوراثية تنتقل من شريط DNA))

إلى RNA ولكن ليس العكس

 Temin) جمع عدد من البراهين ليثبت صحة نظريته

وكانت براهين غير مباشره

النقلة النوعية كانت عام 1970

عندما قام كل من Temin,Blatimore))

اكتشفا وجود إنزيم  قادر على تحويل أو نسخ  DNA))

من RNA)) وذلك من فيرس محدث للسرطان يحمل شريط RNA)) ( RNA Tumor Virus particle )   

هذا الإنزيم سمى   Reverse transcriptase

Baltimore  سبق ودرس إنزيمات فيروسيه أخرى متخصصة تنسخ RNA من RNA

بتطبيق تقنيات البيولوجيا الجزيئية Molecular biology

مشابهه لهذه الدراسة

Baltimore ,Temin_ اثبتا أن

تكاثر RNA tumor virus يتم بنقل المعلومات

من شريط RNA)) إلى شريط  DNA

تتكامل مع المادة الوراثية للخلية المتحوره سرطانيا

البرهان الأخير والدامغ

مادة DNA)) الماخوذه من خليه متحوره وراثيا عند إدخالها

إلى خليه سليمة يتسبب في إنتاج  

New RNA tumer virus particles))

تكونت جزيئات من الفيروسات المسرطنه

منذ عام 1970

تطورت معارفنا  عن المادة الوراثية تطور كبير

المادة الوراثية من نوع    RNA)  الموجودة في الفيروسات المسرطنه فى الطبيعة شئ ما غير متوقع حدث

المادة الوراثية للفيروسات من هذا النوع

 يمكن وجودها فى كل الخلايا المختبره ولكن الكمية  من الماده الوراثيه  وتأثيرها او شاطها البيولوجى تختلف اختلاف كلى

فى الحالات وفى الظروف المعينه هذه الماده الوراثيه

هذه المادة الوراثية تستطيع إحداث تغيير في صفات النمو للخلية الحية حيث تظهر عليها أعراض السرطان

في حالة   ( RNA tumer viruses)

أو الفيروسات التي تحمل شريط ( RNA )

الفيروسات المسرطنه من نوع  ( RNA)

المعلومات الوراثية المسؤله عن تحور الخلية يمكن إزالتها

من غير تكاثر الفيروسات وقلة قدرتها على إنتاج جزيئات الفيروسات

النحور الذي يحدثه الفيروسات المسرطنه من نوع  RNA

يعتمد على وجود ماده وراثية والتي التقطها الفيروس بارتباطه مع بعض أنواع تفاعلات الخلية

وجود وانتشار عام في خلايا لها ماده وراثية يشابه تلك الموجودة في الفيروسات المسرطنه من نوع (RNA)

تلعب تلك المادة دور غير معروف في تغيير المادة الوراثية

<!--

<!--<!--

فردية الشخص لها تعبيرات مختلفة في الحياة اليومية

 نعتمد هذه الاختلافات لنتعرف على بعضنا البعض

ملامحنا أخلاقنا حركاتنا

هذه الخصائص يمكن تسجيلها بحواسنا ويمكن تصنيفها  وتفريقها بطريقه

نفهمها ولا يمكن تحليلها بطرق فيزيائية او كيمائيه

هناك خصائص يمكن تسجيلها بطرق عمليه مثل بصمات الأصابع

تعرجات الجلد في نهايات الأصابع

 والتي تمثل اختلافات غير محدودة تمثل علاقة مميزه

بالمثل سطح الخلية الذي يفصل كل خلية وأخرى يمثل نمط كيميائي

في هذا النمط أشكال مميزه عديدة تكرر نفسها بعضها مماثل للنوع

 وأخر مماثل للعضو الذي تنتمي إليه الخلية

البعض منها مميز للفرد نفسه يمكن ملاحظته بوسائل كيميائيه

بالتبعية المحاولات لزراعة نسيج سوف تتسب في نتائج مختلفة

تعتمد على أصل النسيج تحريك النسيج من موضع

 في الجسم لأخر في نفس الشخص

 لا يقابل بمشكله لو أجريت الجراحة بإتقان 

سوف يلتأم الجسم مع المحيط به

الأنسجة والأعضاء يمكن استبدالها مع أفراد متماثلين جينيا

مثل الأجنة المتماثلة

او حيوانات من خط نقى في الأحوال الأخرى

 ستكون النتائج سيئة

فى البداية تظهر النتائج مبشره ويحدث الالتئام

 ويعمل العضو طبيعيا

بعد أسبوعيين يحدث التفاعل يضمحل العضو

ويرفض  الجسم العضو المنزرع

لو تكرر الزرع من نفس المتبرع يحدث الرفض في أيام قلائل

زراعة الأنسجة الطبيعية درسها مدوار  Medawar))

والذي أوضح أن زراعة الأنسجة عمل مناعي أو ظاهره مناعية

مثل عملية تفاعل التيبركلين

وان المناعة الخلوية تعبير عن محتوى الفرد الجيني

الملاحظات عن تفاعلات زراعة الأنسجة استخدمت كقواعد

والتي على أساسها برنت   ( Burnt) عام 1949

حاول أن يبنى نظريه عامة

عن طبيعة المناعة

في السابق الاهتمام وجه إلى المواد المناعية التي تظهر في الدم

طبيعتها الكميائيه وطريقة إنتاجها

بالنسبة لبرنت نظر للمناعة من زاوية أوسع

كل الكائنات تحارب في معركة مستمرة

ضد الكائنات الدقيقة التي تشكل حجم كبير يحيط بنا

القدرة على تكوين المناعة واحد من أهم طرق الدفاع

والتي لها أهميه في إبقاء الفرد والنوع على قيد الحياة

من الأولى الأنسجة مسؤله عن تفاعلات  تحمى الجسم

تستطيع التعرف على مواد كأنها غريبة أو ممرضه

ولكن لا تتفاعل مع الكائن الحي

مكونات الكائن الحي نفسه عندما تحدث تلك الحالات تكون مميتة

بكلمات أخرى لابد من وجود آلية تجعل الكائن الحي

 يفرق بين ماهو ذاتي  وغريب

بالنسبة لبرنت هذه اعتبرها المشكلة المركزية في مجال المناعة

كما نعر أنماط المناعة الذاتية تحددها الوراثة

وتتحدد في المراحل الأولية للنمو

القدرة على مقاومة الأمراض تنمو متأخرا

 وتنعدم فى الجنين والنضج المناعي يصل بعد أسابيع  أو أشهر من الميلاد

توصل برنت إلى أن القدرة على التعرف على المواد الذاتية

التي تخص الشخص لا يمكن ان تكون موروثة ولكن

يكتسبها الشخص أثناء الحياة الجنينية

اثناء التعرض المستمر للمادة الذاتية المناعة الناضجة

تنتج انسجه يفترض أنها تتعرف وتتذكر النمط الخاص بها

لو أن هذا الافتراض صحيح

أو أن النمط الغريب لابد أن يطبع نفسه على ذاكرة المناعة

في حالة تقديمه في الجنين في الوقت المناسب

توقع برنت احتمال تجهيز تجربه لجعل الفرد يتقبل ماده غريبة كأنها ذاتيه

لم يكن برنت من قام بالتجربة ولكن قدم النظرية

 مدوار و معاونوه أول من قدم البرهان

برهان تجريبي  ليثبت صحة النظرية

تجارب على أجنة الأبقار  أثبتت صحة النظرية

تجارب مباشره على الفئران

نسيج غريب زرع في أجنة فئران فى عنق الرحم

الصغير ولد في وقت لاحق ونما طبيعيا

بعد نضجه مناعيا  تكون النسيج المنزرع

لم يقبل الفأر أنسجته الذاتية  ولكنه قبل انسجه غريبة عنه لها مط مناعي مماثل

ولكن قدمت أثناء الحياة الجنينية

بالمقارنة الأنسجة الغريبة تتفاعل بصوره قويه  بخلاف الحيوانات المعالجة

اكتسبوا تطبع مناعي  مكتسب

هذه الملاحظة تأكدت  ووسعت في اتجاهات مختلفة

التطبع المناعي المصنوع تجريبيا تطور لبحث بيولوجي له منافع عديدة

التطبيقات الطبية تحتاج مزيد من الأبحاث

زراعة الأعضاء حلت المشكلة نظريا لكن هناك معلومات كثيرة تنقصنا

في الأبحاث فتحت مجالا لدراسة المناعة

والاضطرابات فى عملية التحصين  والتي تسبب أمراض خطيرة

شارك برنت ومدوار في أبحاث السرطان

في فأر ناضج

من نوعين مختلفين حقن الفأر المستقبل

بخلايا طحال من المتبرع بالجلد  يجعل المستقبل

لا يرفض الجلد المزروع

<!--

<!--<!--

أكسيد النيتريك غاز ينقل الاشاره في الكائن

انتقال الغاز من خليه  إلى خليه عبر غشائها

ينظم وظيفتها

يعتبر أساس جديد في تخاطب الخلايا

نقل المعلومات بين الخلايا عن طريق أكسيد النييتريك

روبرت فريشجوت  فارماكولوجى درس تأثير الادويه على

جدار الوعاء الدموي

ولكن كان دائما يحصل على نتائج متناقضة

فسر هذا التناقض انه قد يعتمد على كون الجدار الداخلي المبطن للوعاء الدموي سليم أو متحطم

في تجربه عام 1980

الاستيل كوليين فقط يوسع الاوعيه الدموية عندما يكون جدارها سليم

افترض جدار الوعاء الدموي يفرز ماده غير معلومة جزئ غير معلوم  يجعل العضلة الملساء ترتخي

سمى هذا الجزئ الناقل للاشاره EDRF))

عامل خارج من جدار الوعاء الدموي الداخلي

وهذه النتائج قادت إلى معرفة ماهو هذا العامل

فريد مراد فارماكولوجى علل كيف أن النيتروجلسرين وغيره

من موسعات الاوعيه تعمل واكتشف أن هذه المواد تنتج أكسيد النيتريك عام 1977هو الذي يرخى العضلات الملساء

غاز ينظم وظيفة خلوية

افترض أن عوامل داخلي مثل الهرمونات ممكن أن تعمل من خلال أكسيد النيتريك

لم يكن هناك مايؤكد هذه الفكرة في ذلك الوقت

لويس ايجنارو

فارماكولوجى شارك في الكشف عن الطبيعة الكيميائية للمادة الخارجة من جدار الوعاء الدموي الداخلي

تحليل مستمر وتوصل أن( EDRF) هو أكسيد النيتريك

مادة فيرشجوت تم تحد يدها

أكسيد النيتريك

يحمى القلب

يحفز المخ يقتل البكتريا

ملوث الهواء والذي نحصل عليه بحرق الهواء

له وظيفة بداخل الكائن الحي

كان من المثير أن أكسيد النيتريك مختلف عن غيره من الجزيئيان الناقلة يمكن تحوله إلى نيترات ونيتريت في 10 ثواني

موجود في البكتريا

موجود في البكتريا ولم يتوقع وجوده في الثدييات

أكسيد النيتريك جزئ محفز له أهميه في الجهاز الدوري  له ادوار أخرى عديدة

يعمل في الجهاز العصبي

  كسلاح يكافح العدوى كمنظم لضغط الدم

بوابه لتحريك الدم للأعضاء الأخرى

أكسيد النيتريك موجود في معظم الكائنا ت الحية تخلقه العديد من الخلايا

عندما تنتجه الخلايا المبطنة للاوعيه الدموية ينتشر منها إلى الدم والى النسيج العضلي وتتوقف عملية الانقباض  بواسطة أكسيد النيتريك مما يؤدى إلى اتساع في الشرايين

وبذلك يضبط أكسيد النيتريك ضغط الدم وتوزيعه ويمنع تكوين الجلطات

عند تكوين أكسيد النيتريك في الخلايا العصبية ينتشر فى كل الاتجاهات هذا يمكن أن يعدل العديد من الوظائف من السوك إلى حركة الأمعاء  عندما يتكون في الخلايا البيضاء مثل الميكروفاج  يصبح سام للبكتريا والطفيليات

أهميته في الطب

في تصلب الشرايين

النسيج الطلائى المبطن لجدار الوعاء الدموي  تقل كفاءته إنتاج أكسيد النتريك يمكن توصيل أكسيد النتريك بالعلاج بالنيتروجلسرين

أدويه نحاول إنتاجها معتمده على أكسيد النيتريك

الصدمة

الناتجة عن عدوى البكتريا

انتشار البكتريا في الدم

صدمة الجهاز الهضمي يعمل أكسيد النتريك

دور ضار كرات دم بيضاء تتفاعل مع أنواع من البكتريا بإنتاج كميات كبيره من أكسيد النيتريك الذي يوسع الاوعيه الدموية ينخفض الضغط

مضادات أكسيد النيتريك تكون مهمة  للمريض في غرفة الرعاية المركزة

الرئة

 مرضى العناية المركزة يعالجون باستنشاق أكسيد النيتريك يحافظ على حياتهم

أكسيد النيتريك سيقلل من الضغط العالي في رئات الأطفال

الجرعة مهمة حيث أن الجرعات العالية تكون مميتة

السرطان

كرات الدم البيضاء تستخدم أكسيد النيتريك ليس فقط لقتل البكتريا والفطريات الطفيليات ولكن لحماية الكائن الحي  من السرطان

نتساءل هل يمكن استخدام أكسيد النيتريك لتوقيف نمو  السرطان

يتسبب في موت الخلية المبرمج Apoptosis))

أهميته في علاج الضعف الجنسي

أكسيد النيتريك يبدأ الأنتصاب يوسع الاوعيه الدموية

لإتمامه أدى ذلك لاكتشاف عقار لعلاج الضعف الجنسي

التشخيص

الأمراض يمكن الكشف عنها  بتحليل إنتاج الأعضاء من أكسيد النيتريك

الرئة والأمعاء

تشخيص الازما و التهاب القولون الأمراض الأخرى

أكسيد النيتريك  مهم لحاسة الشم

إحساس الشم  و   التعرف على   و الروائح المختلفة

احتمال كونه مهم للذاكرة

النتروجلسرين

اخترع الفريد نوبل الديناميت وأصله مادة النيتروجلسرين

عندما مرض بالقلب وصف له الأطباء النيتروجلسرين رفض أخذه لمعرفته انه يسبب الصداع

وبعد مائة عام اتضح انه يعمل بإطلاق أكسيد النيتريك

<!--

<!--<!--

التشخيص باستخدام الاشعه السينية  (X-ray)

مرور الاشعه السينية من خلال العضو

صوره عن العضو على فيلم x-ray))

الأماكن المعتمة على فيلم تتغير على حسب التشريح

وتركيب الانسجه التي يأخذ صوره لها

ميزة هذه الصورة أنها ثنائية الأبعاد ولكن العمق مفقود

هذا يعنى أن الصورة النهائية للرئة على سبيل المثال

بتفاصيلها في عمق الاشعه

تتكون وحده التفاصيل في عمق الاشعه

بعضها على بعض للحصول على فهم للعمق

لابد أن يكون هناك تصوير جانبي مع التصوير الامامى

فطبيب الاشعه يعطى تقرير ينبني على التغيرات الممكنة

في التشريح الطبيعي للرئة والخصائص  الباثولوجية

والتغيرات غير الطبيعية

صورة الأشعة السينية تجعل الحكم على

بعض الحالات غير سليم

في كثير من الحالات هناك حاجه لنكون قادرين على فصل الصورة

إظهار جزء من العضو

أو جزء من التراكيب الموجودة بما يسمى (Tomography)

Tomos = cut                                Graph = written

أو ما نعرفه بالتصوير المقطعي

هناك حلول تقنيه جربت خلال السنوات

ولكن أيا منها لم يكن مجديا

لأسباب فيزيائيه لا نستطيع أن نزيل الأجزاء

الغير مطلوبة من صورة العضو إزالة كاملة

الصور ستقل درجة شفافيتها

هذا صحيح عندما نسمح لشعاع من الاشعه

ان يسير موازى للجزء المختبر

الاشعه تتحرك من جانب لجانب آخر

هناك حدود أخرى محدودية تغيرات

للأطراف التقليدية الاشعاعيه

لا يمكن استخدام الأشعة السينية اكثر من 25%

فلم الاشعه السينية اقل حساسية

مع اختلاف كثافات الانسجه

حلت هذه المشكلة في التصوير المقطعي الحاسوبي

Computer Assisted Tomography))

عندما قدمت الطريقة للأطباء ظهر أنها ثوره جديدة

مع نتائج مبهره في استخدام الأشعة السينية

فى التشخيص والعلاج

المظهر الأساسي للطريقة أنبوبه أشعة سينيه

في شكل من أشكال الحركة تسمح للاشعه بالانتشار

في العديد من الاتجاهات خلال مقطع عرضي

من الجسم أو من العضو المفحوص

يستبدل فيلم الاشعه بكاشف بلوري حساس

(Sensitive crystal detector)

الإشارات تنتقل بالمضخم عندما تصطدم بالكشاف

تخزن ويتم تحليلها رياضيا في كمبيوتر

الكمبيوتر مبرمج ليكون صوره للمقطع العرضي

الذي يتم فحصه

بحل عدد من المعادلات الرياضية تماثل عدد ألا معلوم

الصورة تتمثل على الشاشة براسم للذبذباتoscilloscope))

وترسم في نظام دقيق من المربعات يسمى matrix))

كل مربع يمثل جزء من العضو محل الفحص

كل عنصر يعبر عن نفاذية الأشعة السينية لجزء مماثل من العضو

الميزة الأساسية عناصر الصورة لا تؤثر بعضها على بعض

عند تكون الصورة

بعبارة أخرى لا يوجد تداخل لعناصر الصورة

بسبب حساسية الكشاف البلوري(crystal detector)

والمضخم أكثر مائه مره من حساسية فيلم الاشعه

يستطيع التصوير المقطعي أن يحس

بأي تغيرات في سمك النسيج

أول استخدامه كان في الجمجمة مع التركيز على أمراض المخ

أيضا في الأمراض العصبية

الاختبارات الخاصة contrast encephalography) )

اختبار باستخدام ماده ملونه في الأوعية الدموية

وتملا فراغات المخ بالهواء بعد حقن المنطقة القطنية

نستطيع الحصول على معلومات قيمه

أعطى التصوير المقطعي الحاسوبي صوره تفصيلي

عن المخ وفراغاته والأماكن التي تملا بالسوائل التي تحيط بالمخ

Cisterns subarachnoid))

هذا يعنى أن كل التغيرات الباثولوجية في المخ وما يحيط به يمكن رؤيتها

بالأشعة المقطعية وكذلك تحديد حجمها وشكلها وطبيعتها

عدد التدرجات السوداء في المربعات الشكلية للصورة

تجعلنا نتوقع طبيعة المرض

الأنزفه والتغيرات في المخ من جلطه دمويه تغلق الجهاز الدوري

الورم- حالات الالتهاب- التشوهات الخلقية في المخ

طرق جديدة لجراحات المخ تعطى صوره غنية بالتفاصيل

كما لو حصلنا على معلومات من عينة نسيج حي Autopsy))

التقنية لا تلحق اى أذى بالمريض

مما يسمح بفحص المريض في اشد حالات آلامهم

تسمح بالفحص ومتابعة العلاج

يمكن فحص كل عضو

مكمله لتقنيات أخرى كالموجات فوق الصوتية

كاميرة جاما (Gama Camera)

احد أهم التطبيقات استخدام النظائر المشعة في علاج الأورام

أصعب شئ في العلاج باستخدام الاشعه

تحديد مكان الورم وحجمه و شكله

في عمق الجسم عملية تحديد مكان الورم

وتمييزه عن النسيج المحيط

هذه التسهيلات اختيار مجال الإشعاع المناسب

وأحسن أنواع الإشعاع

لو نقص الورم في حجمه عند الفحص

الاشعه يمكن أن تتغير بالتدريج

الأجزاء المقاومة من الورم يمكن علاجها بشده اكبر

عما يحيط بها من انسجه محيطه

المتابعين لهذا المجال يروا في التصوير المقطعي عهدا جديدا

للتشخيص والعلاج

Alan Cormack))

أول من قدم النظرية

وفهم المشكلة وصاغها بصوره رياضيه

إيجاد دالة ثنائية الأبعاد تصف كيف تضعف الاشعه

السينية في كل جزء من المقطع عندما يعرف الشخص

متوسط القيمة من امتصاص الاشعه على طول خطوط مستقيمة

في تجارب نموذجيه استخدم فيها أشعة جاما

طولها الموحى اقصر من الاشعه السينية

وجد موافقة بين النظرية وتطبيقها

تعطل التطبيق حتى تطورت برمجة الكمبيوتر

Godfry Hounsfield

قدم أول جهاز للتصوير المقطعي الحاسوبي

يستخدم في الطب

وو صف النظام المتكامل

<!--

<!--<!--<!--<!--<!--

اكتشفت بار بارا ماكلينتوك العناصر الجينية المتحركة في النباتات

في وقت لم يكن معروف تركيب مادة DNA)) ولا الشفرة الوراثية

فقط في السنوات الأخيرة عرفت أهمية البيولوجية والطبية

 للعناصر الجينية المتحركة

وجدت هذه الأنواع في الكائنات الدقيقة /الحشرات/ الحيوانات/الانسان

وظهر أن لها أهميه وظيفية

عدم الاستقرار الجيني اكتشف في الذرة

وجد أن هناك تغيرات في تلون  حبات الذرة

بدلا من أن يتلون بانتظام بصوره منتظمة

حبات الذرة كان هناك أجزاء ملونه تلون شديد

النقط تختلف في الحجم وفى اللون

وفى الوقت نفسه الخلايا تظهر كرموسوماتها تكسرات

وأشكال مشوهه حالات شاذة الشكل

    درست ماكلينتوك العلاقة بين التلون

    والتغيرات في الكرموسومات

    التغير في اللون للحبات كان موازيا

   لتحرك تغير مواضع العوامل التركيبية

    بداخل أو بين الكرموسومات

لان تغير المواضع تؤدى إلى تعطل الجينات المجاورة

استخدمت ماكلينتوك تسمية العوامل المنظمة

Controlling elements لتوصيف الكرموسومات المتحركة

لتوصيف تراكيب الكرموسومات المتحركة

تأثير آخر لتغير الموضع الكرموسوم يتكسر

 عند نقاط حيث أن العناصر تتكامل

ظهرت هذه الظاهرة في البكتريا

وظهرانها تلعب دورا في نقل

المقاومة للمضادات الحيوية من بكتريا لأخرى

أيضا ظهر أن لها دور في قدرة

الطفيل وحيد الخلية(trypanosome)

لتغيير خصائص السطح ومن ثم تلاشى

الاستجابة المناعية للعامل

إعادة تنظيم قطع DNA عامل هام جدا

 في قدرة خلايا الليمفوسيت لتكوين أجسام مضادة

ضد الكائنات الغريبة

في السنوات الماضية تراكمت البراهين

أن تغير الموضع للجينات أو الجينات غير المكتملة

سبب في تحول الخلية الطبيعية لخليه سرطانية

الجينات التي تنظم نمو الخلية وجدت أنها تغير موضعها

من كرموسوم لآخر أثناء عملية التسرطن (التحول السرطاني)

الكشف له أهميه بيولوجيه وطبية

يوضح كيف تطورت الجينات

 عدم الاستقرار الجيني معروف

في النباتات وفى حشرة الدروسوفيلا وفى الذرة

في الذرة

تظهر الحبات رقع ملونه مختلفة الألوان

يعكس الهشاشة في أماكن الكرموسومات

يجعل الجينات المسؤله عن التلون

تطفر أسهل من الجينات الأخرى

الخلايا المتولدة عنها تتكاثر وتنقسم وتحدث الجينات الطافره

أولا ماكلينتوك اختبرت تراكيب الكرموسومات في الذرة

أظهرت تغيير لونى

بتحليل النتائج لهذه الدراسات

الارتباطات الجينية استطاعت أن تحدد مواضع الجينات

نوع النشا

خزن البروتين

الصبغة

من ضمن عشرة أزواج من الكرموسومات في الذرة

الزوج التاسع هو المهم موضع الاهتمام

كل كوز فيه عدة مئات من الحبات

كل منها نتيجة إخصاب مستقل

الوراثة سلسله من الخصائص يمكن دراستها ببساطه باختبار التركيب

الطفرات يؤثر على التلون

ليس فقط لأنها يسهل ملاحظتها  لا يؤثر على تكاثر الخلية

لو حدث طفرة أو اى صوره من التغيرات الموروثة أثناء التطور

ستنتج عنها تغير في التلون لعديد

 من الأجيال  المتعاقبة من الخلايا المتولدةdaughter cells

عدد وحجم النقط الملونة تعطى معلومات عن عدم الاستقرار الجيني

 و النقط التي حدث عندها التغير الوراثى

وصفت ماكلينتوك الشكل التفصيلي للذرة الطبيعي والمتغير

هذا العمل كان ضروريا وشرط لاكتشاف العناصر الجينية المتحركة

أول تلك العناصر عرفته ماكلينتوك على كرموسوم رقم 9

حيث سبب تكسر الكرموسوم حيث انقسم الكرموسوم

إلى جزأين هذا العنصر سمى  Dissociation))أو DS), )

حيث انه كلما تحرك على طول الكرموسوم التاسع

 تسبب في تكسرات وتعطل للجينات المجاورة

ماكلينتوك أشارت للعناصر المتحركة

لكي يتحرك العناصر المنتشرةDS))

أو لكي يتحرك هناك عناصر أخرى

Activation)) (Ac)  لابد من وجودها معا

DS)) (AC) تمثل نوعيين من العناصر تنظم نشاط الجين

ماكلينتوك أيضا عرفت الأنواع المختلفة من DS))

بعضها يسبب تعطل كامل للجين

بينما الأخر يحدث تعطل جزئي للجين

دور AC))  المحفز أو المنشط ظهر

انه فعل متآزر بالتأثير على عناصر(DS)

AC)) يحفز تحرك واحد أو أكثر من تلك العناصر

 التي تتواجد في صور مختلف

بعضها تنتج إشارات مبكرا أثناء نمو الحبات

بينما غيرها ينتج إشارات في نهاية النمو

نوع AC)) يمكن معرفتها

باختيار حجم نقط التلون المختلفة على السطح

عندما تقفز DS)) من مكانها بين الجين( 8و9)

إلى موضع قرب الجين الرابع الأخير يتعطل

لو تحرك DS)) لموضع آخر جين الرابع سيعود للعمل

وسيعود لإنتاج البروتين الذي ينتجه

في عمل لاحق أظهرت ماكلينتوك

مناطق من عدم الاستقرار الجيني على كرموسومات

أخرى

في هذه الظاهرة تبين أن مايحدث هو

 تحرك عناصر من كرموسوم لآخر

العناصر المنظمة تعمل كأنها جينات طبيعيه

في عمليات الارتباط الجيني

ويمكن تتواجد في مناطق كرموسوم خاصة

عندما تتحرك على طول أو بين الكرموسومات

تتسبب في تعطيل الجينات المجاورة

في بعض الحالات عدم الاستقرار التركيبي فى مكان دخولها

سببه تكسير في هذه المواضع

عندما تغادر جينات التنظيم منطقه بعينها

الجين الذي سبق تعطيله يعود للعمل

يمكن تصنيف العناصر المنظمة

هناك عنصر يعمل  كعامل منظم(حاكم)

يرسل الأشاره إلى العناصر الأخرى(receptors)

 تعمل كمستقبلات لإشارته

عندما يعمل هذا العنصر

العنصر الحاكم ينظم الوقت المناسب أثناء النمو

عندما تحدث التحركات للعناصر

العناصر المنظمة لها حالات مختلفة

- يمكن أن تكون جزء من انظمه منظمه

 تتكون من نوعين أو أكثر من العناصر

-        يمكن أن تتواجد مستقلة أو عناصر مستقلة ذاتيا

-        يمكن أن تكون بعض العناصر مبرمجه لجينات مجاوره

-        لتكون نشطه في وقت لاحق لتكون خلايا عديدة في أجيال قادمة

أظهرت ماكلينتوك عالما كان مجهولا لدينا

لم يحدث انتباه العلماء الآخرين

-        لم تنشر بحثها في دوريات واسعة الانتشار

-        - نشرت أبحاثها قبل اكتشاف مادة DNA))

-        والشفرة الوراثية

-        تلون حبات الذرة لم يكن ذو أهميه تطبيقيه

-        في سنوات لاحقه

-        جينات العناصر الوراثية المتحركة

-        ظهرت فى عدد من الأنواع

-        أعطت رؤيه لتطور الجينات

-        أعطى  صوره ديناميكيه عن تركيب الجينات ووظيفتها

-        فى البكتريا

تتابع قصير من مادة DNA)) (Insertion sequence) I.S))

عناصر وجدت تتحرك من الكرموسوم البكتيري

 الى جزئ  DNA))

يعرف بالبلازميداو ن بلازميد لآخر

تأثير الحركة تعطل عمل الجينات المحيطة بعنصر IS))

الجينات المحيطة على كلا الجانبين عناصر منغرسة I.S))

تعرف (Transposon) ولها أهميه في الطب الاكلينيكى

هذه التراكيب تحمل جينات مقاومه للمضادات الحيوية

انتشار جينات المقاومة من بكتريا مقاومه لأخرى حساسة

تعتبر مشكله في علاج الأمراض المعدية

 كيف يقفز جين مقاوم للمضاد الحيوي  من كرموسوم بكتيري

إلى بلازميد مستخدما (transposon) العناصر النقالة كوسيط

بلازميد R)) يمكن أن تأخذه بكتريا حساسة للمضاد الحيوي

ثم تصبح مقاومه للمضاد الحيوي

بهذا تنتشر المقاومة للمضاد الحيوي من بكتريا لأخرى

مما يجعل العلاج صعبا

أيضا العناصر المتحركة وجدت في البكتريوفاج

الفيروسات التي تعدى البكتريا

في التربانوسوما الطفيل المسبب للنوم

عناصر متحركة تغير في الجزيئات السطحية للطفيل

تجعل من الممكن لطفيل أن يغزو الاستجابة المناعية للعائل

فى حشرة الدروسوفيلا كثير من العناصر المتحركة

حدد ت وظهر أنها على صله وثيق بالجينات المسببة للسرطان

(RNA tumer viruses) مسببة السرطان

احدي هذه العناصر تسمى copia)) يمكن تتواجد في DNA))

النووي كعنصر متحرك

يمكن أيضا أن تنسخ على (RNA) وتصبح جزء من فيروس RNA))

نموذج RNA)) يمكن أن ينسخ ثانية على (DNA)

عندما تصاب الخلية بعدوى

نسخة (DNA) تصبح جين متحرك لنواة الخلية المصابة بالعدى

الارتباط بين العناصر الجينية المتحركة وفيروسات retroviruses

مهمة بالنسبة لخلايا الإنسان والحيوان

بعض الجينات التي تسبب تحول  الخلية لخليه سرطانية

يمكن أن تحدث كجينات فيروسيه V-onc أو جينات خلوية C-onc

شكل النمو في الخلايا السرطانية مرتبط بتحرك (C- onc)

أو تكامل العناصر الجينية المتحركة إلى جوار (C-oncogenes)

هناك تشابه بين هذا الكشف

واكتشافات مندل الذي لم يقدره معاصروه

<!--

<!--<!--<!--<!--<!--

بعيدا عن الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية

نسال سؤال

كيف نستطيع تعريف لوحة فنيه  لها خصائص جيده

الكاريكاتير رسم اى شيء أحيانا قصيده نثريه

قصيده شعرية

الخصائص الفردية  المميزة

نحن جميعا لنا جميعا حساسية للدقة والحساسية

لو أن الفنان نجح في إنتاج الاختلافات الفردية المخصوصة

للملامح الفنية العامة كاريكاتير سيصبح ملئ بالحياة

والمبدع لابد أن يربط الخصائص العامة بالخاصة المميزة

العالم يحاول أن يكتشف الخصائص الفزيائيه والكيميائية

للمادة الحية ليفهم ويشرح الاختلاف في الأشكال الحية

لابد أن يعرف هذا الارتباط بين العموم والخصوص

يستطيع أن يميز عدد من الخصائص العامة

التي تخص كل الأشكال الحية

القدرة على امتصاص التغذية من الطبيعة

التكاثر

مشابهة الأبناء للآباء

ترى التنظيم الفائق

عندما يرس العالم خصائص الكائن الحي أو خلاياه الفزيائيه

أو الكميائيه أنماط من  التنظيم والترتيب الداخلي

ولكن لا يمكن إغفال أن كل فرد مختلف عن غيره في النوع

وفى في مجال التنظيم الفردي الاختلافات الفردية

اكتشاف التركيب الثلاثي الأبعاد لجزئ أل DNA))

مهم لأنه يعطى احتمالات وإمكانية لفهم التفاصيل الدقيقة للشكل الجزيئي الذي يميز الخصائص العامة والفردية

مادة إل DNA وهى الحاملة للوراثة في الكائنات العليا

Deoxyribonucleic acid)) يتكون من أنواع معلومة من وحدات بنائيه توجد بأعداد كبيره هذه الوحدات البنائية

هي سكر /فوسفات / قواعد تحتوى على نتروجين

السكر والفوسفات تتركز وتتكرر خلال الجزئ العملاق

هناك أربعة أنواع من القواعد النتروجينيه

اكتشاف كيف أن

 القواعد البنائية تتزاوج معا في تركيب ثلاثي الابعاد

وهذا ما استحق عليه كل من

James Watson, fancies crick, Maurice walkins))

بحث Walkins  DNA)) من مختلف المصادر البيولوجيه

بتقنية x-ray crystallography

الوسيلة القوية للبحث عن تركيب المادة الجزيئي

أوضحت الدراسات

سلاسل جزيئيه من الحمض النووي تترتب في صورة شريط مزدوج (double helix)

واطسون وكريك

أوضحا أن القواعد النتروجينيه العضوية

 تزدوج بطريقه مخصوصة في الشريطين المتداخلين

وأوضحا أهمية هذا الترتيب

يمكن النظر إلى الجزئ مزدوج الشريط على انه سلالم حلزونية

سلمان حلزونيان متداخلان ليكونا سلما واحدا

الجزئ الخارجي يكون الفوسفات والسكر والدرجات للسلم تتكون من القواعد المزدوجة

لو استطعنا صناعة كل قاعدة منفردة ستكون نصف درجه

لو استطاع الشخص تسلق تلك الدرجات ينتاب الشخص انطباع بالتنوع ويستطيع ان يكتشف الأحمر يزدوج مع الأزرق والأبيض مع الأسود

أحيانا يكون الأبيض على اليمين أو على اليسار

كذلك الأزرق والأحمر

 لابد لمتسلق سلم   ( DNA) البشرى أن يصعد ملايين الخطوات

ليرى مالا حصر له من تتابعات الأحمر والأزرق والأسود والأبيض

يسأل مامعنى ذلك

 سوف يدرك أن الدرجات تحتوى على نوع من الرسائل

الشفرة الوراثية

(Deoxyribonucleic acid )  DNA))

ليس درجات سلم يستطيع المرء أن يصعدها

هو مادة نشطه بيولوجيا

  كل ثلاثة من درجات السلم تمثل حمض امينى

 تنظم اى من الأحماض الأمينيه سوف يكون البروتين

أو ماهو تتابع  سلسلة البروتين أثناء التخليق

لذلك أساسيات ترتيب الأحماض الأمينيه فى البروتين يحددها تتابعات القواعد في الحمض النووي

إذا  الحمض النووي ينظم إنتاج البروتينات المتخصصة

وهم اللاعبين الأساسيين المتخصصين في الكائن الحي

كل أنواع البروتينات تنتج لتلعب دوورا

 في عمل جماعي يحتاجه الجسم يجعل الشخص فريدا

الشفرة الموجودة فى الحمض النووي تنتقل

 أثناء انقسام الخلايا تداخل الخلايا الجنسية بتلك الطريقة

شفرة الحمض النووي

 تبدأ وتنظم نمو الفرد الذي يشبه آباؤه

من تلك الأبحاث يمكن نستفيد في مجالات

آليات التوارث

احتمالات المرض

تفاعل الوراثة مع الطبيعة

<!--

<!--<!--<!--<!--<!--

عمليات الحرق الحيوي بالاشاره إلى أهمية ودور فيتامين c

 والى دور حمض الفيوماريك كعامل مساعد

الطاقة تطلق بعمليات الحرق الحيوي في الخلايا الحية ويمكن توظيفها بغير فقد فى عمليات البناء مواد جديدة أو تخزين بناء خلايا جديدة يعتمد الحرق على أنظمة التحفيز

أنظمة التحفيز شرط لبناء خلايا جديدة

الأكسجين الخامل الذي تتشبع به كرات الدم الحمراء ويؤخذ منها بنظام تحفيز  فى هذه الصبغة الحمراء مجموعات نشطه أهمها الحديد بالاضافه لبروتينات خاصة

في هذا النظام الأكسجين يرتبط مع الحديد فى فترات مختلفة من الوقت  في حالة العوامل الحفازه السريعة

وتتحول إلى صوره حيه متفاعلة مرتبه  وترسل

تعطى تيار متواصل من الأكسجين النشط

قد يعتقد الشخص أن الأكسجين النشط يؤكسد مباشرة

هذا ليس صحيحا

الأكسجين النشط يلاقى الهيدروجين

في تجارب ولاند

 البلاديوم قادر على امتصاص الهيدروجين من بعض المواد العضوية يعنى قدرته الجزئية على الاكسده

أنظمة التحفيز غير المعدنية تزيل الهيدروجين من مواد الايض

هذه المواد سميت مزيلات الهيدروجين (dehydrogenase) أو

ماصة الهيدروجين (hydrogen absorber) أو ناقل الهيدروجينhydrogen transporter))

الهيدروجين المحفز المنشط بهذه الانظمه المحفزة

يصبح قادر على التفاعل المباشر مع الأكسجين الخامل

فوق أكسيد الهيدروجين  h2o2 يمكن ان يكون ماده وسيطة

يقابله الأكسجين عند تحفيز الأكسجين  يمر الى النظام الأحمر

 عام 1925 بحث جيورجى مجموعه من المواد الماصه للهيدروجين

الخلية الحية تحتاج للطاقة للحفاظ على تركيبها

من غير الطاقة لا يمكن أن يكون هناك حياه

مصدر الطاقة هي أشعه الشمس  تلتقطها النباتات الخضراء تتحول إلى صوره تستثمر في التفاعل الكيميائي

عندما تسقط أشعة الشمس على النباتات الخضراء تحرر الأكسجين

وتخزن الكربون وتحوله لكربوهيدرات

طاقه  + ثاني أكسيد الكربون-----=---- أكسجين+ كربوهيدرات

تخزين الطاقة في جزئ الكربوهيدرات هذا الجزئ هو غذاؤنا

عندما نحتاج إلى الطاقة ينعكس  التفاعل تندمج الكربوهيدرات مع الأكسجين ليكون ثاني أكسيد الكربون وتنطلق الطاقة

الكربون وثاني أكسيد الكربون يلعبان الدور الرئيسي في العملية

طاقة الإشعاع تستغل في تكسير ثاني أكسيد الكربون

بالأكسدة تنطلق الطاقة من الكربوهيدرات عند اندماجها مع الأكسجين

الدراسات جعلت الهيدروجين مكان الكر بون وأيضا مكان ثاني أكسيد الكربون الماء هي سر الحياة

الطاقة المنبعثة من الشمس تستخدم لتكسير الماء لعناصرها

بينما ثاني أكسيد الكربون يستخدم لتثبيت الهيدروجين

هذا الرأي يشير إلى أن أجسامنا لا تعرف إلا وقود واحد هو الهيدروجين حرق الهيدروجين هو تفاعل إمداد الطاقة

ويلاند  أوضح كيف أن طريقة الأكسدة هي تنشيط الهيدروجين

واربرج يتم ذلك بتضعيف الرابطة بينه وبين مكون الغذاء وبذلك يجهز الهيدروجين لينفصل

ولكن أيضا الأكسجين  ينشط باستخدام إنزيم كما تنشط الهيدروجين أنزيماته الخاصة

الأكسجين تنشطه الإنزيمات التنفسية

الأكسجين المنشط ينشط الهيدروجين

هذه الصورة أظهرها الانجليزي  دى كليين

الأكسجين المنشط لا ينشط الهيدروجين مباشرة

هناك صبغه خلوية السيتوكروم  تتوسط بينهما

الإنزيمات التنفسية تسمى السيتوكروم اوكسيداز

حاول  جيرجورى أن يؤكسد مكونات الغذاء فوضع

إنزيمات تنفس + السيتوكروم +بعض مكونات الغذاء+ dehydrogenase 

اعتقد أن هذه المنظومة ستستخدم الأكسجين وتؤكسد الغذاء

ولكن لم يحدث هذا إذن لابد أن هناك حلقة مفقودة

ثبت أن إزالة الهيدروجين يحتاج لمساعد إنزيم

(Codehydrogenase) وجد انه بيريدين وانه يتلقى الهيدروجين مباشرة من الطعام

بالعمل   لعزل مساعد الإنزيم وجد صبغه صفراء سماها cytoflavin

الإنزيم الصفر lactofLavin  وظهر أنها تشبه فيتامين B

لا يزال النظام التنفسي قاصر وغير نشط حتى بعد إضافة المكونات الجد يده مساعد الأنزيم والأنزيم الصفر

البحوث في دورة كربس

 Dicaroxilic acid مع منشطاته

اكتشف توسط بين سيتوكروم وتنشيط الهيدروجين كحامل للهيدروجين

فى حالة الكربوهيدرات

  Oxaloaceticا لذي يمتص من بروتين البروتوبلازم

بتحفيز 

Malic dehydrogenase

  يتكون

Malic acid

يمر على ذرة هيدروجين يتحول الى

Fumeric acid

 ثم يتحول إلى succinic acid

<!--<!--<!--

دورة كربس  وتحرك ذرات الهيدروجين

كان جيورجى منشغل بقشرة الغدة الكظريه

 عندما تتوقف عن العمل تتوقف الحياة

فى مرض يعرفAddison disease) )

 ولكن قبل توقف الحياة تصبح سطحها بني كما يحدث في الموز أو التفاح هذا التغير عبارة عن

 (damaged oxidation mechanism)

بدراسة للنبات ونظام الإنزيمات المؤكسدة

وجد peroxidase شديد النشاط  يمكن ان ينشط الperoxide

 الذي يستطيع أن يؤكسد مواد اروماتيه  بنزيدين الى صبغه ملونه

بتحليل تلك النتائج وجد ماده مختزله والتي تختزل البنزيدين المؤكسد مرة أخرى

نجح في عزل هذه المادة وجدها كربوهيدرات C6H8O6

حصل بصعوبة على المادة من الغدة الكظريه

 واسماها hexuronic acid

أعطاء المستخلص لا يعالج المرض ولكن يزيل اللون

شك في أن هذه المادة تشبه فيتامين  C

و ثبت أنها لها خصائص مضادة للإسقربوط

البلورات للمادة  التحصل عليها من عصير الليمون مشابهة hexuronic acid

في البحث عن أشباه لهذه المادة وجدت في الفلفل الأحمر بكثره

أمكننا من

 خلالها إجراء أبحاث عن خصائص الفيتامين الكيميائية

 تحصلنا عليه فى صوره بلوريه باستخدام الاسيتون

<!--

<!--<!--

    نظام الأكسدة في النباتات

وتحرك ذرات الهيدروجين و دور فيتامين C

في الإنسان فيتامين C  مضاد للإسقربوط

مسؤل عن نشاط 12 إنزيم

أهمها الإنزيمات المسؤل عن تكوين الكولاجين في جدر ألاوعيه الدموية والجلد

<!--

<!--<!--

الحمى الصفراء مرض تنقله البعوض في الناطق المدارية وشبه المدارية

أول وباء كان في المكسيك عام 1648 والذي تم استيراده من غرب إفريقيا

في سفينة نقل للعبيد الزنوج

إن كان هذا صحيحا فلأن الشبح قد انتقل غربا كما انتقل شرقا مطلقين ذلك على الزهري في القرن السابع عشر والثامن عشر

انتشر على ساحل الكريبى وامتد ليصل إلى بلدان إفريقيه وامريكيه

في تاريخ الحمى الصفراء هناك دور لعبه المرض اقتصاديا وسياسيا

في هييتى السكان الأصليون قل عدد هم وزاد على حسابهم المستعمر الأبيض والعبيد السود

عدد العبيد زاد لدرجة أنهم تمردوا على سادتهم البيض

أرسل نابليون 25 ألف جندي لقمع التمرد بعد أسابيع قليله عاد ثلاثة آلاف ومات الباقي بالحمى الصفراء

وفى هذه الأثناء كان 90% من هاييتي عبيد

فشل دليسبس الفرنسي في حفر قناة عبر مضيق بنما لإصابة عماله بالحمى الصفراء

طبيعة الحمى الصفراء لم تكن معروفه كان مرتبط بانتشار الحشرات

فى القرن الثامن عشر لاحظ المرض كارلوس طبيب كوبي في هافانا ولا حظ ارتباطه بانتشار الحشرات

في عام 1898 في الحرب الاسبانية الامريكيه التي اندلعت تسببت الحمى الصفراء في مشكلات للجيش الامريكى في كوبا

كلف الجيش وليم والتر ريد Walter Reed)) مع مجموعه من الأطباء لدراسة الحمى الصفراء

لم تجد اللجنة بكتريا تسبب المرض ولكن وجدوا أن المرض ينتقل بعضة البعوض والذي سبق أن امتص دماء مريض يعانى من الحمى الصفراء

هذه البعوضة من نوع ( Aedes Egypti)

والتي تعيش بجوار الإنسان و تتكاثر فى المياه الراكدة هذا الكشف جعل من الممكن السيطرة على المرض بالقضاء على البعوض

وعزل المرضى بعيدا في محيط لا يوجد فيه البعوض

نتائج تحصلنا عليها بهذه الطريقة البسيطة

القضاء على الحمى الصفراء في محيط قناة بنما

 والذي كان ضروريا لبناء القناة

لجنة   Reed)) اكتشفت اكتشافا أخر

أن العامل المرضى المعدي في حالة الحمى الصفراء ينتمي  لمجموعه من مسببات المرض تسمى فيروسات والتي تختلف عن البكتريا في كثير من الأشكال

اكتشف فيروس المسمى foot and mouth))

المسبب للحمى القلاعية في الأبقار ولكن لم يسبق أن اكتشف احد

أن هذا النوع من مسببات المر ض يسبب مرضا في الإنسان

الآن نعرف أن الفيروسات تسبب كثير من الأمراض في الإنسان

اكتشفت لجنةٌReed) ) حقائق مهمة

عام 1911

مجموعه من الأطباء الأمريكيين اكتشفوا أن الإصابة بالحمى الصفراء  يمكن أن تكون في الغابات تكثر في العاملين في الغابات هذا النوع من العدوى سمى حمى الغابات موجود ويصيب القرود وينتقل منها للبشر

قامت بهذا البحث مؤسسة روكفلر

خطورة المرض تظهر عندما نعرف أن ستة من العاملين بالقسم الطبي توفوا في أثناء البحث

خطوه كبيره تحققت عام 1927 عندما استطاع الباحثين نقل العدوى للقردة

القرد كحيوان تجارب غالى الثمن ويصعب التعامل معه

اكتشف ماكس تيلور عام 1930 أن الحمى الصفراء يمكن أن تنتقل للفأر والذي يسهل التحكم فيه وموجود بوفرة وأسعاره رخيصة

تيلور اثبت أن حقن الفأر بسيرم من إنسان أو قرد مصاب تتم حمايته من الاصابه بالحمى الصفراء

الحمى الصفراء منتشرة بين قردة أمريكا وأفريقيا ويسهل  انتقالها من فرد لفرد بواسطة أنواع عديدة من البعوض

عملية السيطرة على هذا الوباء عمليه صعبة خصوصا في جنوب أمريكا

اكتشف تيلور أن العامل المعدي لو انتقل من فأر لاخريضعف جدا

بحيث انه يضعف لدرجة انه لايمكن أن يعدى القرود ولكن هذا يجعلهم محصنين ضد المرض

الخطوة التالية كانت محاولة تحصين البشر

 وحدث ذلك عام

      في مجموعة روكفلر1932 (Rochfler)

       في فرنسا    (Leigret)-   ( Sellrads) 

  في كلا الجانبين تمت العملية بنجاح

لكن التحصين المحضر في الفئران كان له مخاطره

دكتور تيلور ومعاونوه  حاولوا إنتاج لقاح اقل ضراوة وخطورة

بعد عمل شاق  حققوا هدفهم بتقنيه متخصصة وكان اقل ضررا بالنسبة للإنسان أنتجوا ماعرف    بعتره D17

يحقن التحصين تحت الجلد

بينما التحصين المحضر في الفأر يكون بالتشريط في الجلد

وهو أنسب للتحصين الجماعي

استخدمه الفرنسيون في مستعمراتهم الافريقيه

وأقرت منظمة الصحة الفرنسية الاشتراطات الصحية لاستخدام كلا النوعين

إذا يمكننا التحصين ضد أمراض أخرى غير الجدري

 الذي اكتشفه ادوارد جينر

 واثبت أن التحصين بالجدري البقرى يقي من الجدري البشرى

<!--

<!--<!--<!--

نيلس جرن واضع النظريات في المناعة الذي وضع ثلاث نظريات

لتوضيح أسئلة مهمة

تتعلق بالتخصصية والتطور وتنظيم  الاستجابة المناعية

اولى هذه النظريات

نظرية الاختيار الطبيعي  Natural selection theory))

تشرح تكوين الجسم المضاد والتي تلغى النظريات السابقة

وهى نقطة بداية للمناعة الخلوية

النظرية الثانية

تشرح كيف أن الخلايا من الجهاز المناعي التي تنضج في الغدة الدرقية

تتطور تحت تأثير أنتجينات نقل الأعضاء للعائل

النظرية الثالثة والاهم

كيف أن الاستجابة المناعية تنظيم لعملية متشابكة معقده

تكون أجسام مضادة وأجسام مضادة للأجسام المضادة

نظرية الشبكة يمكن استغلالها في الوقاية التشخيص والعلاج

تقنية hyperdoma)) لإنتاج الأجسام المضادة وحيد المنشأ

Monoclonal antibody))

يمثل واحد من أهم التطورات في السبعينات

الخلايا المنتجة للأجسام المضادة

وكل الخلايا المتولدة عنها هي خلايا تماثل الجسم المضاد

جسم مضاد وحيد المنشأ ناشئ من خليه واحده

هذا الحلم أصبح حقيقة عندما قام جورج كولروسيزر منشتين

بوصف تقنيه الهيبردوماHyperdoma)) لإنتاج الجسم المضاد

خلدوا الجسم المضاد بإنتاج خلايا بدمج جسم مضاد مع خلايا ورم

سمحت الطريقة بإنتاج أجسام مضادة وحيدة المنشأ

بتخصصيه معروفه سابقا

فتحت الأجسام المضادة مجالات عديدة

أبحاث  نظريه طبية  سمحت بالتشخيص والعلاج

شرح للاختلاف والتنوع في الجهاز المناعي

أهم مهام الجهاز المناعي  هو حماية الجسم ضد البكتريا والفيروسات

الدفاع المتخصص يقوم به مجموعه من كرات الدم البيضاء

الجهاز المناعي يحتاج أن يتعرف يتفاعل مع مجموعه

كبير من المواد الغريبة( الانتجينات)

كيف أن الليمفوسيت تتمتع بتلك الخصائص وكيف تستطيع

أن تبنى نظام متخصص  للتعرف الجهاز المناعي

كان ولفترة طويلة مجال بحث حثيث

Niles Jerne))

رسم فى نظرياته تطور المناعة الحديثة

                             (Natural selection theory)                                         نظرية الاختيار الطبيعي

شرح جرن تطور استجابة الجسم المضاد بتلك الطريقة

كل فرد له عدد كبير من الأجسام المضادة التي لها تخصصيه

لكل الانتجينات والتي ضدها يمكن للفرد أن يستجيب

هذه الأجسام المضادة تنمو خلال الحياة الجنينية

فى غياب الانتجينات الخارجية

الانتجينات الغريبة تختار جزئ الجسم المضاد

والذي يناسبها أكثر من غيره

ارتباط الجسم المضاد يستحث إنتاج هذه التخصصية 

للجسم المضاد بعينه

نظرية جرن للاختيار الطبيعي على عكس النظريات الأخرى

التى تقول بأن الانتجين يعمل كقالب لإنتاج الأجسام المضادة

فى نظرية جرن (natural selection    Jerne )

تقول بان تخليق عدد كبير من الجسم المضاد المتخصص

لا يعتمد أو (مستقل عن الانتجينات الخارجية)

النظرية الثانية

التفاعل ضد انتجينات ذاتيه يولد التنوع

كيف يتطور الجهاز المناعي من خليه جزعيه إلى خلية ليمفوسيت

ناضجة يمكنها التفاعل مع الانتجين

أفترض أن كل فرد يملك كل الجينات التي يحتاج إلى إنتاج الجسم المضاد

جزيئات شبيهه بالأجسام المضادة

يمكنها أن تتحد مع كل الانتجينات الخاصة بزرع

الأعضاء للنوع

اقترح جرن

اليمفوسيت الناضجة في الغدة الدرقية أو

 في اى عضو ليمفاوي آخر عندما يتعرضوا

 لانتجنات نقل الأعضاء في الفرد نفسه

الخلايا التى تتعرف على الانتجينات

 تستحث وتدخل فى انقسام خلوى

لان الطفرات تتراكم فى الخلايا سريعة الانقسام

خصائص مناعية تنمو

وفى نفس الوقت خصائص خلايا الليمفوسيت

 الخاصة بانتجينات زرع الأعضاء الذاتية تضعف

سوف تتعرف الليمفوسيت الناضجة على كل الانتجينات

الغريبة كما يمكنها أن تتعرف على الانتجينات الذاتية

النظرية تشرح كيف أن الجهاز المناعي

يستطيع أن ينضج بشكل طبيعي خلال تأثير الانتجينات الذاتية

وأيضا يقدم شرح لتنظيم التخصصي المناعية التي تحدث بواسطة

جينات تخص جهاز زرع الأعضاء

النظرية الثالثة

نظرية الشبكة شرح جرن كيف أن الاستجابة المناعية

المتخصصة حفزت البحث وأدت إلى فهم أعمق للجهاز المناعي

نتائج النظرية طبقت في مجالات التشخيص والعلاج

قاعدة نظرية الشبكية كانت ملاحظه أن الجسم المضاد

يمكنه أن يكون جسم مضاد ضد الجسم المضاد

موجه ضد انتحين تركيب مرتبط بالانتجين

على الجسم المضاد الأول

الجسم المضاد الموجه ضد الجسم المضاد الأول

 يمكنه توليد أجسام مضادة أخرى ضد ضد الأجسام المضادة

هذا الشلال من الجسم المضاد الانهائى

يعطى خصائص للجهاز المناعي

أجيال من الأجسام المضادة إما أن تحفز أو تثبط إنتاج بعضها البعض

عند دخول انتحين التوازن يختل الجهاز المناعي

يحتاج ان يعيد التوازن الذي يؤدى

 الى استجابة مناعية ضد الانتجين

<!--

<!--<!--

في عام 1900 إثناء إجرائه تجارب على دراسات سير ولوجيه

لاندستينر  لاحظ أن في الأحوال  فسيولوجية طبيعيه مصل سيرم الدم عند إضافته الدم إنسان طبيعي أخر كرات الدم الحمراء تتجمع في صورة عناقيد كانت هذه بداية اكتشاف لاندستينر لفصائل الدم في الإنسان في عام التالي 1901

نشر لاندستينر   اكتشافه

في الإنسان فصيلة الدم يمكن تصنيفها إلى ثلاثة أنواع على أساس خصائص التلزن

هذه الخصائص تعرفنا عليها عن قرب بواسطة نوعين من التراكيب موجودة على سطح الخلية

في العام التالي ديكاستلو و سترولى اكتشفا فصيلة دم رابعة

واحد من خصائص التركيب الخلوي المميزة  أشير إليه بالحرف A  والأخر أشير إليه بالحرف  B

فصيلة الدم A وفصيلة الدم B

بالإضافة لإمكانية وجود المجموعتين في نفس الشخص AB  - المجموعة المقابلة لها تسمى O

والذي يظهر أن الأشخاص الذين لهم تلك الفصيلة يختلفون في خصائصهم عن المجموعات الأخرى

لاندستينر وجد انه فى الأحوال العادية سيرم الدم لن يلزن كرات الدم الحمراء للأشخاص الذين لهم نفس الفصيلة

سيرم الدم  أشخاص لهم تركيب A لا يلزن كرات الدم الحمراء لفصيلة A ولكن يلزن كرات الدم الحمراء من فصيلة B

عدما تكون كرات الدم  لها تركيب B سيرم لايلزن كرات الدم من فصيلة B ولكن يلزن كرات الدم من فصيلة A

سيرم الدم لأشخاص فصيلتهم O تلزن كرات الدم الحمراء من فصائل A-B-AB

هذه  الحقائق أساس اكتشاف لاندستينر

بفضل مجهود دين تجرن هرزفيلد تم اكتشاف وراثة فصائل الدم

ومدى توزيع هذه الفصائل فهي تتوزع بقوانين متدل

الفصائل A-B –AB فصائل سائدة

بينما O    فصيلة متنحية

لا يمكن ان يحمل الفرد فصيلة A-B-AB إن لم يكن اباؤة حاملين لها

لو كان كلا الأبويين يحملان O لا يمكن إن يحمل الأبناء فصائل أخرى

لو ان احد الآباء يحمل فصيلة A  والأخر فصيلة B يمكن أن يحمل الابنA –B-  AB  ِ

تنتشر فصائل الدم في العالم اجمع ولكن بعضها غالب على بعض في الدول المختلفة

في شمال وغرب أوروبا عدد كبير من حاملين لفصيلة الدم A

كان لهذا الكشف أهميته

في عملية  نقل الدم

في نفى البنوة لطفل حامل لفصيلة   O والأب من فصيلة أخرى

<!--

<!--<!--

خلقة اللة بقلب الا سد وعين الصقر وبأنامل المراة

يقسو ليرحم و يخلصنا من آلامنا بمشرطة المحمود المزموم

نتحدث عن رائد من رواد الجراحة فى القرن التاسع عشر

مطور الجراحة فى عصرة

الذى قدم العديد من الاسهامات

وصف الصرع الناتج عن صدمات الراس

قدم محاضرات للاطباء  الذين يخد مون الجيش

عن المقذوفات وماتحدثة من اضرار

اقترح الجراحات كاملة التعقيم

استخدم محاليل الكلور الخفيفة كوسيلة للتعقيم

بدا موضوعة الاكبر

باجرائة لجراحات الغدة الدرقية

كانت نسبة الوفيات 40 بالمائة

بسبب النزيف والعدوى

اقترح ان يكون الفتحمستعرض ومقوس قليلا فوق مفصل القص

تحسنت النتائج  لتصبح نسبة وفيات 13فى المائة

درس حالة مريضة سبق وان اجرى لها الجراحة عمرها 12 سنة

ظهرت عليها اعراض الارهاق والخمول والامبالاة

تابع كل الحالات السابقة ليجد المفاجاة كل الاطفال تظهر عليهم اعراض مشابهة

عزى الحالة لاصابة القصبة الهوائية

تراكمت المعلومات

ليكتشف ان السبب هوازالة الدرقية باكملها ففى الحالات التى لاتزال فيها الدرقية كليا لا تظهر هذة الاعراض

تعويض افراز الدرقية بحقن المريض بمستخص الدرقية اوزراعة الدرقية يحسن الحالة

فى الحالات الجديدة ابقى على جزء من الدرقية دون ازالة

او نصح بتعويض افرازها فى حالة ازالتها بالكلية

تحسنت النتائج لتقل الوفيات لأقل من 3 بالمائة

اجرى عدد كبير من الجراحات بنفسة

استحق على جهودة جائزة نوبل 1908

<!--

<!--<!--

 محاولتنا دؤوبه لتحقيق هدف الطب الأكبر وهو منع وعلاج الإمراض

طرق العلاج و الوقاية أصبح يمكن تطبيقها عندما زادت معلوماتنا عن طبيعة   الأمراض

1-    تعديل الاضطرابات لبعض التغيرات في الأعضاء الداخلية

2-    تعويض نقص  الفيتامينات

3-    بفضل باستير وكوخ  تعرفنا على طبيعة الأمراض المعدية والعلاقة بين غزو الجسم بالبكتريا وغيرها من الكائنات الدقيقة  وكان هذا تطور جيد في معارفنا عن الأمراض

4-    صارت هناك تحصينات وعلاج بالمصل والذي حصل  مكتشفه على اول جوائز نوبل عام 1901

وذلك باستخدام أجسام الحيوانات لإنتاج أجسام مضادة تحمى  فى الحرب الضروص الدائبة ضد غزاة الجسم

وظلت الكائنات الراقية هي القادرة على عمل ذلك

باستير بالتعاون مع joubert

لاحظ أن ميكروب الانثراكس الحمى الفحمية عند زراعته خارج الجسم تحطمه بكتريا الهواء وهذا يحمل أمل جديد لعلاج الأمراض المعدية لم  يهتم احد بالملاحظة

عام 1928 في أثناء إجراء تجاربه على البكتريا المسببة للتقيح من نوع staphylococcus

لاحظ حول بقعه من الفطر والتي وصلت للمزرعة ومزرعة البكتريا حولها قتلت وتحللت

فلمنج حلل المواد التي يمكنها أن تحلل البكتريا وتوصل إلى سائل الدموع أو اللعاب المسمى الليزوزيم lysozymes

بمراقبة لاحظ ملاحظات عن قرب للظاهرة

  زرع الفطر

  ونقله إلى مزرعة سائله

  وعندما نما على صورة كتله خضراء

  فلتره بعد أسبوع

وجد له تأثير بالغ على البكتريا حتى لو تم تخفيفه500-800مره

ويستطيع أن يوقف نمو staph

ماده فعاله قويه جدا مرت من الفطر

 ويحتمل أن هذا الفطر ينتمي لمجموعة البنسلين

أو brush mold يشبه في شكله المقشة

سميت المزرعة السائلة وبعدها المادة الفعالة penicillin))

وعرف انه ليس معظم الأنواع تنتج البنسلين

وبالبحث الدقيق وجد أن الفطر الذي يلوث  مزرعة فلمنج هو pencillium notatum وصفه ريتشارد وسلينج

(  Richard westling) في جامعة استكهولم لنيل درجة الدكتوراه

وهذه طبيعة العلم وتواصله

البنسلين فعال ضد العديد من البكتريا منها العنقوديةcoccus

والبكتريا التي تسبب التقيح والالتهاب الرئوي والالتهاب السحائي

وأيضا ضد الدفتريا والانثراكس والبكتريا المسببة للغرغرينا الغازية

ولكن أنواع أخرى من بكتريا الأنفلونزا اى كولاى التيفود السل تنمو حتى لو تعرضت لتركيزات متوسطه من البنسلين

فلمنج استطاع أن يعزل بكتريا غير حساسة للبنسلين

كرات الدم الحمراء لا تتأثر بالبنسلين

اختلف البنسلين عن غيره من المركبات الأخرى  بأنه غير ضار بالخلية والتي وجدت تؤثر على البكتريا والخلايا معا

استخدمه فلمنج على الجروح الملوثة في بعض الحالات بنجاح

بعد ثلاث سنوات من الاكتشاف

حاول البيوكميائى الانجليزي Redistrict

الحصول على البنسلين بصوره نقيه ولكن لم ينجح

وأوضح أن البنسلين ماده حساسة تفقد فاعليتها أثناء تنقيتها

وغير عمليه

(هيوارد فلوري) وBoris chain في أكسفورد كان لهما رأى اخر

الباحثين تعاونا في إيجاد بديل للبنسلين من   فطريات أخرى

ثم عدلا عن ذلك إلى التفكير في تنقية البنسلين

كان من الواضح أن تنقيته ستكون صعبه  ولكن قيمته وتأثيره البيولوجي الذي لا يوصف هون عليهم المهمة

 نظم العمل ووزع بين chain , Florey وأحاطا نفسيهما بمعاونين

Flecher, Abraham, Gardner, Sander,Healty

Healthy ابتكر طريقه بسيطة لتحديد القوة النسبية لسائل البنسلين

 بالمقارنة بمعيار مثالي للتأثير( المضاد للبكتريا)

لمحلول بنسلين محضر في المعمل

 كمية البنسلين الموجودة في السم سميت وحدة أكسفورد

في تجارب التنقية

زرع الفطر في سوائل مغذيه في أوعيه معزول عن الهواء وبعد ذلك رشح (بالقطن) والصوف

بعد حوالي أسبوع محتوى البنسلين وصل إلى أعلى قيمه  له لتتم عملية الاستخلاص

ميزه لوحظت أن البنسلين الحر حمضي والذي يمكن إذابته في بعض المذيبات العضوية وليس الماء بينما أملاحة القاعدية تذوب فى الماء

المزرعة السائلة تهز مع أيثير حمضي اواسيتات الاميل

البنسلين يسهل تكسيره في محلول مائي

العملية تتم في حرارة منخفضة

البنسلين يمكن إعادته  عندما تصل الحموضة  إلى درجه متعادلة

بتلك الطريقة كثير من  الشوائب أمكن التخلص منها

بعد تبخير السائل يمكن الحصول على تحضير جاف

قوة المحلول وصلت الى40-50وحد/الملجم ومنعت نمو  الميكروب العنقودي(staph) فى تخفيف اقل من 1/مليون

وبذلك تم تركيز المادة الفعالة بنجاح

بذلك حصلنا على بنسليين نقى

بالتقنيات الحديثة

تلك الطريقة تستخلص كميه ضئيلة من البنسلين

عند إنتاج البنسلين فى صوره بلوريه وجد أن 1ملجم يحتوى على 650وحدة أكسفورد

وجد للبنسلين صور مختلفة ولها تأثيرات مختلفة

تركيب البنسلين تم تحديده وقام بذلك (chain), (Ibraham)

أثبتت مدرسة أكسفورد ملاحظة فلمنج أن البنسلين سام بدرجة ما

وأن قوته لا تضعف في وجود الدم أو القيح

ولكنه يتكسر في الجهاز الهضمي 

يسهل امتصاصه في الجسم بالحقن تحت الجلد او في العضل

يسهل التخلص من بالكلى

ليمارس تأثيرا مستمرا لابد من إعطاؤه بصورة مستمرة

التجارب التي أجريت على الحيوانات المصابة

إعطاء جرعات كبيره تقضى على البكتريا المسببة للتقيح

والغرغرينا الغازية

التجارب على الإنسان تسببت بعض التحضيرات في رفع درجة الحرارة  ولكن كان سبب ذلك الشوائب

تحضيرات أكثر نقاوة تجنبنا تلك الأعراض

أولى التجارب التي استخدم فيها البنسلين كان فى أغسطس 1941

اثبت نجاحا

نجح فلوري فى إقناع الحكومة الأمريكية بإنتاج البنسلين

بالحصول على الصورة النقية من المادة الفعالة

كميات كبيره من البنسلين أنتجت للجمهور اثبت البنسلين فاعليه ضد أمراض كانت مستعصية مثل

التسمم الدموي, الالتهاب الرئوي, الزهري,السيلان  وغيرها

أثبتت التجارب عدم فاعلية البنسلين فى علا ج

السل,التيفود

البنسلين ليس علاج عام ولكن يعالج بعض الأمراض بنجاح

<!--

<!--<!--

حواسنا محدودة وهذا من أهم أسباب ضعفنا

نوسع مداركنا

ونطيل أيادينا

ونوسع خطواتنا

لندراك سر من أسرار الحياه التى وهبها الله ايانا

نرى ونسمع

نحس

بجهاز فريد

ينقل الأشارات ويترجمها

وينفعل الفعل المناسب

الجهاز العصبى

يتكون من المخ والحبل الشوكى

وأعصاب

سيتوالى الحديث عن الجهاز العصبى

اذن لنعرف جانب من جوانب هذا الغامض العجيب

جهازنا العصبى

جولجى هستولوجى ايطالى شهير شغل بالة تركيب الأعصاب

ابتكر طريقة لصبغ النسيج العصبى باستخدام كرومات الفضة لتترسب جزيئاتها على جدران وتوضح تفاصيل العصب الذى يتكون من جسم خليه

ومحورونهايات عصبية شكل بديع

واصل كاجال عمل جولجى ليصبغ نسيخ المخ بمحلول كرومات الفضة

اثبت كاجال أن الخلية العصبية الوحيدة هى وحدة التركيب والوظيفه للجهاز العصبى وتتواجد فرادى لتؤدى دورها فليست فى صورة شبكة كما كان التصور

كان فتحا فى مجال المخ والأعصاب

<!--

<!--<!--

روبرت كوخ

طبيب درس الطب ومارسه وعشق المعمل

اكتشف العلاقة بين الامراض ومسبباتها البكترية

بدأ بدراسة وباء الجمرة الخبيثة الذى كان متفشيا فى اوروبا وتسبب فى خسائر كبيرة

عزل مسبب المرض واستطاع ان يكثرة فى المعمل ويحقن بة فار ليموت الفاروجد بة كميات كبيرة من مسبب المرض الذى اكثرة فى البداية

كرر التجربة على حيوانات اخرى واثبت ان السبب يحدث نفس الاعراض المرضية والوفاة

اذن ميكروب الجمرة الخبيثة او الانثراكس هو مسبب المرض

درس ميكروبات التسمم الدموى وصبغ دم المريض بالمثيلين الازرق ليثبت وجود مسببات مرضية

ابتكر طريقة لتنمية البكتريا خارج الجسم باستخدام بيئة من البطاطا والبيبتون وكانت مناسبة لتربية البكتريا فى المعمل

جمع حولة مجموعة من شباب العلماء ليدرسوا السل

وطور طرق صباغة افلام الدم

أعلن عام 1883 اكتشاف ميكروب المسبب للسل TB

<!--

<!--<!--

 قد يخرج الأمل من الألم

 سبحان الملهم ينعم على من شاء بما شاء

ضوء الشمس- نور- دفئ- طمأنينة

وايضا دواء من أدواء

 سل الجلد

 مرض يشوة الجلد وبالخصوص الشفة والانف

الاذن-والخدود

يبدو المريض شبة مشوة - جربت كل الادوية ولم تجدى الى ان وفق اللةعقل- مستنيرالى تجريب اشعة الضوء

تسليط اشعة الضوء بعض تنقيتة من موجات الضوء الحارقة للجلد باستخدام عدسات خاصة تفصل الأشعة-بعد ساعة من التعرض ولعدد من المرات تتحسن الحالة ويعود الجلد طبيعيا – قضت الأشعة الفوق البنسجية على الميكروب المسبب للمرض دون المساس بنسيج الجلد الطبيعى—وصارت احدى الوسائل العلاجية الناجحة والمؤثرة فى علاج مراض الجلد

صاحب العقل المفكر كان فينسن الطبيب الدنماركى الذى عانى من مرض القلب لفتره طويلة من حياتة

 لم يقعده المرض

بل فتح باب الامل لمرضاة

<!--

<!--<!--

أسرار تكشفها أسرار

قد تسير فى طريق تطلب مكانا أو صديق

 فتلاقيك

صدفة خير من ألف ميعاد

بافلوف فسيولوجى روسى

 كان يدرس التركيب الكميائى للعاب

وأجرى تجاربه على كلب

مشاهداتة حولت اهتمامة

وجدان الكلب يسيل لعابة بمجرد رؤية الطعام

 وقبل أن يتناوله احيانا عند مجرد رؤية من يقدم لة الطعام

ربط تقديم الطعام فى ميعاد بسماع الكلب صوت جرس

يسيل لعاب الكلب بسماعة لصوت الجرس

اكتشف بافلوف أساس مهم من أساسيات التعلم

الفعل المنعكس أو الأرتباط الشرطى

اكتشف سيطرة الجهاز العصبى الاارادى على غدد الجهاز الهضمى

بقطعة للأمداد العصبى للغده  اللعابية توقف الكلب عن انزال اللعاب

أعتبر السيكلوجيين بافلوف أحد روادهم لأكتشافة للأرتباط الشرطى

أعتبر الفسيولوجين ابافلوف احد روادهم

هم محقون لكنة أكتشف نواميس كونية وضعها خالقها منذ الأزل لتكون أسبابا للحياة

معظم أسرار الحياة صدف بغير ميعاد ولكن تكون فى طريق الجادين المجتهدين

سبحانة جعل لكل مجتهد نصيب

<!--

<!--<!--

طفيل ضئيل يعيش مرحلتين احداها بداخل البعوضة

واخرى بداخل الانسان

عندما تلسع البعوضة التي تحمل طفيلي الملاريا شخصا سليما ، تقذف في دمه كميات كبيرة من أطوار sporozoites

التي تذهب بدورها إلى الكبد ، وهناك تدخل الخلايا الكبدية فتنمو

 وتنقسم فيها متحولة إلى كيسات schizonts مجهريه تحتوي في داخلها على أعداد كبيرة من الأطوار merozoites

 . ثم لا تلبث هذه الكيسات أن تنفجر في نهاية الأسبوع الثاني مطلقة أعداداً كبيرة من أطوار merozoites

 التي تخترق بدورها جدران الكريات الحمراء للمريض وتدخلها لتنقسم بدورها وتتطور فيها متحولة إلى الأطوار trophozoites

 ثم لا تلبث الكريات الحمراء أن تنفجر مطلقة أعداداً هائلة من هذه الأطوار

<!--

<!--<!--

في عام 1563

عالم التشريح الايطالي Eustochi

أوضح كيف انه في أعلى قطبي الكليتين هناك عضويين يشبهان الغدد والذان يسميان الغدتان الكظريتان 

لم تكن وظيفتهما معروفه في هذا الوقت  فهناك محدودية في التجارب الطبية في هذا العصر

مضى 300 عام حتى تم الكشف عن هذه الوظائف

في عام

أكاديمية بوردو أعلنت عن جائزة عام 1917 تمنح لبحث يقدم عن وظيفة الغدة الكظريه – ولم يقدم اى بحث

وبما أن الصدفة تعطينا أحيانا مالم تستطع كل جهودنا تحقيقه

في ألمانيا   عام 1854م

كوليكر لم يحدد وظيفة الكظريه  ولكن وجدت تشريحيا فى كل  الفقاريات

تشريحيا:- عبارة عن جزئيين مختلفين أمكن التفريق بينهما

قشره قويه و جزء داخلي طرى  وفى الإنسان تتداخل  وهى مصدر السائل الذي لوحظ

كوليكر kolliker نظر إلى قشره الكظريه على أنها عديمة الفائدة

توماس أديسون( Thomas Addison)الطبيب الانجليزي

لاحظ مرض نادر له نهاية قاتله

يتميز بالأنيميا

مرض يتصف بالضعف العام

واضطرابات في الجهاز الهضمي

ضعف في نشاط القلب

صبغه غامضة للجلد

وجد أن هذه الظاهرة تبدو واضحة في الشخص الذي تعرضت الغدة  الكظريه فيه للأذى

أدت تلك الملاحظة إلى إجراء التجارب على الحيوانات

 محاولات للبحث عن المادة الفعالة في الكظريه والتي غيابها يؤدى إلى موت حقيقي

في عام 1894

اثبت أوليفر شافر

 أن حقن مستخلص مائي من الكظريه له تأثير كبير في الحفاظ على الحياة

بعد سنوات قليله أنتج الاديناليين المستخلص من الكظريه

تأكدنا من تركيبه الكيميائي وإنتاجه بصوره تجاريه

التحليل التفصيلي للوظيفة

تأثيرات من نفس النوع التي ينتجها الجهاز العصبي السمبثاوى

الذي يغذى الأعضاء الداخلية مثل القلب والأوعية الدموية

والأمعاء

لان الاديناليين يفرزه لب الكظريه هناك رابط بينهما وبين الجهاز العصبي حتى لو كان هذا الرابط بطبيعة مختلفة كما وصفه kolliker

محاولات إعطاء مستخلص من الكظريه لتعويض أعراض إزالة الكظريه فشلت شرح ذلك Beldi

توجهت بعد ذلك الأنظار إلى قشرة الكظريه والتي لها أهميه حيوية

كلا جزئي الغده الكظريه له وظيفته

يمكن اعتبار كلا الجزأين مختلفين تماما في أداء الوظيفة

بمعنى أدق يمكن اعتبار القشرة واللب جسميين أو عضويين مختلفين موجودين في عضو واحد

في بداية الثلاثينات العديد من الباحثين الأمريكيين نجحوا في إنتاج مستخلص من قشرة الكظريه وعند حقنها في الحيوان

ثبت أنها تعوض الحيوان الذي أزيلت غدته الكظريه

كان المستخلص له دور في تحسين حالة المريض المصاب بمرض أديسون ِ     Addison disease

الجهود كانت مركزه البحث عن المادة الفعالة أو الكورتين كما أسموه

والنتائج لم تكن مرضيه

اكتشاف كيف أن المادة الفعالة تمر خلال العديد من المذيبات العضوية(البنزين / الكحول/الأثير )

Strangle, pfiffner, wintersteiner,.  Edwardkindal, Richstein

Kindal عام 1934

نجح في تحضير مستخلص من الغدة الكظريه هذا المستخلص نقى في صوره بلوريه

وجد انه يحتوى على الكربون الأوكسجين والهيدروجين

وجد أن مستخلص قشرة الدرقية غير متجانس

أثبتت التجارب انه عبارة عن مزيج من مواد مختلفة لكنها قريبة الشبه في التركيب

عملهم الأولى كان بلورة هذه المواد المختلفة

عدد من المواد الكورتوزونيه من cortex)) عدد المواد بين العشرين والثلاثين

التفريق بينهما كان صعب

موجودة بكميات ضئيلة تأكدنا من تأثيرها على الحيوانات التي أزيلت غدتها الكظريه

اكتشف Reichstein ثلاثة من هذه المواد الكورتزونيه

وكيندال اكتشف الرابع والخامس

Reichstein   اكتشف هذه المواد من مستخلصات من الصفراء

بطرق شبه تخليقيه

وكانت علاج جيد Addison disease

حالات أخرى من نقص وظائف الكظريه

ماده من مواد القشرة سميت أولا مادة E ألان تسمى cortisoneأو corton التي تم عزلها  في أربعة معامل منها معمل كيندال ومعمل Reichstein

المواد الباقية غير نشطه تبدو وكأنها مواد قريبة الشبه

ربما تكون مراحل من تكوين هذه المواد أو تحولات كيمائيه

من هذه المواد

عرف تركيب الكورتين الكميائى واستطاع روكستين تحويل احد هذه المواد غير النشطة إلى مواد لها طبيعة نشطه تشبه طبيعة هرمونات الذكورة

وأوضح أيضا تشابه هذه المواد مع الطبيعة الكميائيه للهرمونات الذكرية

 ومن ملاحظاته أن قشرة الكظريه تؤثر على الخصائص المميزة للجنس و أيضا تتضخم أثناء فترة الحمل

وجد روكستين أن الكورتين مثل هرمونات الجنس يندرج تحت مسميات كثيرة

وهى استرويدات

فيتامين D

وكذلك أحماض صفراويه مثل Digitalis   

  وتوجد هذه المادة في بذور strophanthus seed

الهرمونات النشطة الستة المميزة لقشرة الكظريه لها هيكل استرويدى الرابطة المزدوجة لو اختفت  نحصل على ماده خاملة

هم مختلفين تماما فيما بينهم كيميائيا

تتكون من 21 ذره --- عدد ذرات الأكسجين 3او أربعه أو خمسه

موضع ذرات الأوكسجين الزائدة حددها كيندال وريكستين

فتح ذلك الطريق لعملية التخليق من حمض الصفراء أو من أنواع من strophanthus

كان لهذا أهميه كبيره حيث أن المستخلص من الغدة الكظريه ضئيل جدا 1/مليون من جم

في حالات الاديسون Addison

عدد من الأعراض تظهر بالاضافه للأعراض الرئيسية

كذلك تظهر نفس الأعراض لو استؤصلت الغدة الكظريه

أهم الاضطرابات الخطيرة تؤثر على الايض ووظيفة الكلى وقلة تحويل البروتين إلى سكرو صعوبات في خزن السكرفى صورة جليكوجين في الكبد والعضلات وتقل معدلات الأيض وتقل درجة حرارة الجسم

اضطراب في الكلى يظهر في صورة احتباس للمواد النتروجينه

اضطراب  اتزان الأملاح والسوائل في الجسم

أبحاث كندال ومعاونوه أثبتت أن

هناك عدم تشابه في تركيب هرمونات القشرة الكظريه

اختلاف في المادة مصحوب بالنظر لاختلاف التأثير

يظهر ذلك في اضطراب ايض السكر

يظهر التأثير الأخر في اضطراب التوازن في الملح والسوائل

لاحظ  (pfifner) و   winter Steiner

وجدا مثل مجموعة Reichstein ان المادة لها تأثير كبير على

تعويض الحيوانات التي أزيلت منها الكظريه وبقائها حيه

Ingle, Kendal's

وجدا أن المادة تحفز عمل العضلات لهذه الحيوانات

اختبارات عمليه على استرويدات قشرة الغدة الكظريه

في تجارب عديدة في الولايات المتحدة لإنتاج المادة تجاريا

توجه الاهتمام بالمركب E والذي عرف بالكورتيزون

والذي اكتشف تركيبه الكميائى كل من kindall,Reichestein))

الاختبارات توجهت لعلاج مرضى التهاب المفاصل الروماتزمي

تحسنت الحالات المزمنة

 في الحمل زيادة هرمونات الحمل تؤثر على الكورتيزون

في حالات الصفراء عند احتباس الصفراء في الجسم تؤثر على الكورتيزون

يمكن أن تكون هناك علاقة بين الكورتين وهذه الحالات

بعد  أن أصبح الكورتيزون متاحا عام 1949ظهر تأثير الكورتيزون السحري في علاج التهاب المفاصل الروماتزمي

حتى أن المقعدين بسبب هذا المرض تحركوا بسهوله

نتائج مماثله حصلنا عليها من

(Adrenocorticotropic hormone)(ATCH)ِ

من اسمه وظيفته استحثاث قشرة الكظريه لتزيد من نشاطها

يستخدم الكورتيزون في حالات الحمى الروماتزمية الحادة

أيضا في حالات الحروق

<!--

<!--<!--

اكتشف روبرت كوخ أساسيات عزل وزراعة البكتريا

 في عام 1870

من يومها وعلماء البكتريا ا

 استطاعوا دراسة الأعراض التي تسببها البكتريا

وعزلوا مسبباتها في بيئات و في( صوره نقيه)

 استطاعوا تحديد طرق العدوى بمساعدة تقنيات العزل والزرع

وجعلوا عملية مقاومة العدوى عمليه سهله ميسورة

أنتجوا الأمصال العلاجية والتحصينات الواقية

أيضا تقنية زراعة الميكروبات كانت عامل مهم في اكتشاف الأدوية

أمثال السلفا والبنسلين والاستربتوميسين

مكافحة الأمراض البكتيريا لسنوات جعلت عملية التخلص من الطاعون والتيفود والدفتريا عمليه سهله وأصبحت تلك الأوبئة لا تهدد البشرية كما في السابق

وأصبح السل أيضا تحت السيطرة

التيفود تحكمنا فيه بفضل الدى دى تى (DDT)

انخفضت نسبة الوفيات بسبب البكتريا

بالالتفات الى الأمراض الفيروسية تبدوا الصورة مختلفة

اكتشاف تحصين ضد الجدري جعله تحت السيطرة

الحمى الصفراء انخفضت معدلات العدوى بفضل التحكم في

الحشرات الناقلة وبفضل تحصين تيلور (Theiler)

كثير من الأمراض الفيروسية خطيرة ومنتشرة

خصوصا شلل الأطفال مسؤل عن عشرين بالمائة من الوفيات بالأمراض المعدية

ليس من الصعب  تفسير لماذا نجح البكتريولوجيون وفشل علماء الفيرولوجى

يعرقل علماء الفيرولوجى صعوبات الزرع الفيروسات

 حيث أنها لا يمكن تنميتها في بيئات غير حيه

فالفيروسات فى دقائق تحطم الخليه وتقتلها وتنتج مئات الفيروسات

يجرى علماء الفيرولوجى تجارب على الحيوانات

حيث تحقن مادة الدراسة

وتلاحظ الاعراض المرضيه المثاليه

بدلا من دراسة الفيروس نفسه لابد من دراسة تفاعل الحيوان مع هذا الفيروس

هذه طريقه غير مباشره ومرهقه لدراسة خصائص الفيروس

تستهلك الوقت ومكلفه ويصعب تفسيرها

كثير من الفيروسات متخصصة فى تأثيرها اى لا تصيب إلا نوع واحد من الكائنات الحية فيروسات البشر لا تصيب الفئران

إجراء التجارب على المتطوعين عمل صعب

في بحث منشور عام 1949

يحمل اسم Enders- Robbins- Weller

نجحوا في زراعة فيروس شلل الأطفال في مزرعة نسيجيه

من أنسجة البشر من تلك اللحظة بدأ عصر جديد لعلم الفيروسات

فن زراعة الأنسجة بدأ قبل ذلك بعشر بسنوات

الخلية الوحيدة التي يمكن اعتبارها كائن دقيق ولكنها عالية التخصص عن البكتريا وتعتمد على حياة من التعايش مع ما يجاورها من خلايا وتستطيع أن تستمر في الحياة لو اتيحت لها وسائل الحياة

Carrel أوضح أن الصعوبات تتمثل في تطوير تقنية تمنع التلوث بالكائنات الدقيقة والتي تنمو بسرعة وتكسر الأنسجة

 Carel قدم طريقه لزراعة الأنسجة وكانت احد الوسائل التي استخدمها علماء الفيروسات ولكن الصعوبات التقنية عطلت المسيرة

في عام 1925

(Parker) و Nye

قدما دليلا على أن الفيروسات تنمو في مزارع الأنسجة

في عام 1928

ميتلاند قدم تقنيه بسيطة تحتفظ بها الخلية لفترة قصيرة ونشاط حيوي

الفيروس يستطيع أن ينمو بسرعة لو وجد حاله مناسبة تسمح ببقائه حي وهى طريقه مثاليه لدراسته خارج حيوانات التجارب

Midland technique)0) وجدت كطريقه عمليه

واستخدمها Theiler في تحضيرا لتحصين ضد الحمى الصفراء

اهتم اندرز بزراعة الفيروسات منذ عام 1940 وجد ان طريقة ميتلاند لا تلبى حاجته

عاد لطريقة carrel

carrel technique

درس مع Weller فيروس الجدري

الأنفلونزا

 الحصبة

وتحصل على خبره كبيره

أفادته هذه الخبرة في تجارب على فيروس شلل الأطفال

علماء آخرين تناولوا المشكلة ونجحوا في حلها بقدر مقبول

( سابين واولتسكى عام 1936)

حاولوا تنمية الفيروس في بيئات مختلفة في مزرعة ميتلاند Maitland culture

انسجه من أجنة الدجاج

 والقردة

 وأجنة الإنسان

نتائج هذه التجارب أثبتت أن الفيروس ينمو ويحتفظ بنشاطه

فى الأنسجة العصبية المتخصصة وهى الأصعب في عملية الإكثار

ساد اعتقاد أن الفيروس متخصص لا يمكن تنميته إلا على نسيج عصبي

<!--

<!--<!--

اكتشاف الدور الذي تلعبه الأمينات البيولوجية كنواقل كيمائيه

فتح باب البحث أمام علماء الأدوية والكيمائيين

لينتجوا مواد لها تأثيرات تثبط تأثير هذه الأمينات

بفضل هذه المواد يمكن التدخل فى الحالات المرضية لتصحيح الأوضاع

ركز بوفيت دراساته على منع تأثير الأمينات ونجح في إنتاج مواد توقف تأثيرها

في عام 1937

نجح بوفيت و ستاب Bovet  staub))

في إنتاج أول مضاد للهستامين antihistaminic))             Thymoxidiethylamine)) يمنع تفاعل الحساسية القاتل

Anaphylactic shock)) فى الحيوانات

ولكن ثبت انه سام جدا فلم يستخدم طبيا

ولكن معظم مضادات الهستامين المستخدمة اليوم مستخلصه منه

مما نعرفه انه ليس هناك مضاد هستامين طبيعي

الاستيل كوليين يوقف تأثيره الاتروبين الموجود في نبات ست الحسن

تستخدمه النساء لجمال عيونهن توسيع العين

الهنود الأمريكيون عرفوا تحضيرات من Curare 

وكانوا يستخدمونها في صيد الغزلان حيث يضعونها على السهام

Curare سم يناسب الاستخدام يتسبب في شلل الفريسة

مثله الارجوت

سام ولا يستخدم في الطب

لسنوات بوفت Bovet)) ومعاونوه

درسوا في الحيوانات العلاقة بين التركيب الكيميائي والتأثير البيولوجي

نجحوا في الحصول على مواد كيميائيه بسيطة تستخدم بأعراض جانبيه بسيطة ولها تأثيرات أفضل من المواد الطبيعية

الاهتمام بوجود ماده كيمائيه قادرة على ا إحداث شلل للعضلات مهم للجراحة الحديثة

سمحت بالقيام بأنواع من الجراحات والتي تحتاج إلى ارتخاء عضلي كامل

التخدير لابد أن يكون عميق وطويل الأمد

هو يحمل خطر على المريض اكبر من الجراحة

إذا يمكننا باستخدام sympatholytic compound))

استخدام مستوى خفيف من التخدير

وتقليل من المضار التي يتعرض لها المريض

Neuropharmacology)) علم الأدوية المختص بالجهاز العصبي

فرع مهم من علم الأدوية

الأمينات البيولوجية نواقل للنبض العصبي في المخ

كأنها عوامل كيمائيه والتي تصل الألياف العصبية بالأعضاء الطرفية

Lysergic acid dimethylamid))  (LSD)

وهو (ergot alkaloid) احد قلويات الارجوت

احد هذه المركبات له تأثير على النشاط المخي العضلي

امتصاص جزء من الملجم من هذا المكون

تحدث تغيير للسمع والبصر كما يحدث فى المرضى النفسيين

اذا نستطيع مقاومة الامراض النفسيه والعقلية باستخدام الإدويه