الأدوية المضادة للاكتئاب

تعريف الاكتئاب:

تعرف حالة الاكتئاب ( الإعياء النفسي أو الهمود النفسي) بأنها :

مزيج من الشعور بالكآبة والحزن والإحباط واليأس مع اضطراب في المزاج والشعور بالذنب أو الإثم ،يترافق ذلك مع الأرق وفقدان الشهية للطعام والصداع والإمساك وعسرة الهضم .

الأسباب المؤهبة للاكتئاب : عديدة منها :

1- الحزن الشديد .

2- الصدمة النفسية الناجمة عن الإخفاق والفشل والإحباط.

3- الصدمة النفسية الناجمة عن الإصابة بالأمراض المزمنة والتي تتطلب معالجة مديدة مثل السرطان أو الداء السكري أو الصرع أو التصلب اللويحي العديد M.S.

4- نقص نشاط الغدة الدرقية ويكون المريض المصاببالكآبة معرضاً للدخول بحالة الأوهام والوساوس والهلوسة أو الإصابة بالسوداوية أو الاكتئاب المبطن ( المطعم ) باضطراب ذهاني أو الاكتئاب المبطن بعصاب أو الاكتئاب المترافق بالهياج والقلق وفرط التوتر .

كما أن الميل نحو الانتحار يعتبر من المظاهر الشائعة عند مرضى الاكتئاب حيث تبلغ نسبة محاولة الانتحار بينهم 20% .

الآلية الإمراضية للاكتئاب:

تبين الدراسات وية الكيمياحيوجود نقص في تركيز الأمينات الدماغية Cerebral Amines ومستقلباتها ويتناول ذلك النورأدرينالين والسيروتونين والتيرامين والأوكتابامين والتربتامين .

وتبين الدراسات وجود نقص في تركيز النورأدرينالين ومستقلباته في الدم والبول وخاصة مستقلبه 3-ميثوكسي 4-هيدروكسي فينيل غليكول ونقص مستوى السيروتونين ومستقلبه في البول وهو 5-هيدروكسي إندول أستيك أسيد 5-H.I.A.A بالإضافة إلى نقص تركيز الأمينات الدماغية الأخرى السابقة .

تصنيف الأدوية المضادة للاكتئاب :

الأدوية المضادة للاكتئاب تصنف إلى أربع فئات :

1- مثبطات مونو أمينو أوكسيداز M.A.O.I .

2- المركبـات ثلاثية الحلقات النموذجية Typical tricyclic Compounds .

3- المركبات ثلاثية الحلقات غير النموذجية Atypical Tricyclic Compounds .

4- مثبطات عود التقاط السيروتونين النوعية Selective Serotonine Reuptake Inhibitors (S.S.R.I) .

أولاً – مثبطات مونو أمينو أوكسيداز M.A.O Inhibitors :

الدراسة الدوائية لأهم مثبطات M.A.O :

1- إيبرونيازيد Iproniazide :

® الاسم التجاري : Marsilid .

q الجرعة الدوائية : 25-100 ملغ/يوم مقسمة على ثلاث جرعات .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 25 ملغ و 50 ملغ .

2- إيزوكاربوكسازيد Isocarboxazide :

® الاسم التجاري : Marpan .

q الجرعة الدوائية : 10-20 ملغ/يوم مقسمة على عدة جرعات ، والجرعة القصوى 30 ملغ .

q الشكل الصيدلاني : أقراص 10 ملغ

3- فينلزين Phenelzine :

® الاسم التجاري : Nardil

q الجرعة الدوائية : 15-45 ملغ/يوم والجرعة القصوى 75 ملغ/يوم .

q الشكل الصيدلاني : أقراص 15 ملغ .

آلية التأثير :

تثبط نشاط أنزيم مونو أمينو أوكسيداز في مستوى الخلايا العصبية وينجم عن ذلك تثبيط استقلاب الأمينات الدماغية مما يؤدي إلى ارتفاع مستوى النورأدرينالين والتيرامين والسيروتونين والتريبتامين ……

تأثيرات M.A.O.I :

يتأخر ظهور التأثيرات القلبية الوعائية والمضادة للاكتئاب لعدة أيام أو أسابيع في بعض الحالات .

1- التأثير في مستوى الجهاز القلبي الوعائي :

لمحة عن اصطناع النورأدرينالين :

بعد تحرر الوسائط الحيوية ( مثل الدوبامين والنورأدرينالين والسيروتونين ) في المشبك وقيامها بعملها يعاد التقاط الجزء الأكبر منها في حين يستقلب الجزء المتبقي منها بعدة طرق ،أحدها يتم بوجود الأنزيم M.A.O .

تقوم مركبات M.A.O.I بتثبيط هذا الأنزيم مؤدية إلى حدوث ارتفاع في مستوى الوسائط المستقلبة بواسطة هذا الأنزيم ( الدوبامين والنورأدرينالين والسيروتونين ) .

لكن رغم التأثير السابق لا تصنف هذه المركبات مع مقلدات الودي ( بإحداثها ارتفاعاً في مستوى النورأدرينالين ) وإنما على العكس من ذلك فهي تمتلك تأثيراً حالاً للودي ، نفسر ذلك بما يلي :

إن ارتفاع مستوى النورأدرينالين والتيرامين يحدث في البدء ارتفاعاً طفيفاً في الضغط الدموي الشرياني لكن ارتفاع النورأدرينالين بتثبيط M.A.O يؤدي في الوقت نفسه – وبآلية التلقيم الراجع السلبي إلى تثبيط أنزيم التيروزين هيدروكسيلاز الأمر الذي يحول مجرى استقلاب التيروزين إلى تشكيل التيرامين ، وبما أن M.A.O مثبط يؤدي ذلك إلى ارتفاع التيرامين وتحول مجرى استقلابه أيضاً إلى تشكيل مركب يدعى الأوكتاباميل وذلك بوجود أنزيم b أوكسيداز .

المستقلب الأخير عبارة عن مقلد ودي كاذب يرتبط مع المستقبلات الأدرينرجية ويمنع ارتباط النورأدرينالين بها وبالتالي يحدث توسعاً في الأوعية الإكليلية من ناحية وتوسعاً في الأوعية المحيطية من ناحية أخرى مؤدياً بذلك إلى انخفاض الضغط عند ازدياد مركب الأوكتاباميل إلى درجة كبيرة .

ملاحظة : قد يتعرض أولئك الذين يتناولون مركبات M.A.O.I إلى حدوث نوبات من ارتفاع الضغط الشرياني الشديد ( الصاعق ) عند تناولهم للأغذية الحاوية على التيرامين مثل : الموز – المشروبات الكحولية – الجبن ( وخاصة القشقوان ) وبعض أنواع الشوكولا …… نتيجة حدوث ارتفاع في مستوى التيرامين المقلد للودي.

2- التأثيرات في مستوى الميكروزومات الكبدية :

تبدي M.A.O.I تأثيرات مثبطة لأنزيمات الأكسدة في الميكروزومات الكبدية مؤدية بذلك إلى تراكم الأدوية والوسائط المستقلبة بواسطة M.A.O .

الحرائك الدوائية :

تمتص بسهولة عن طريق الأمعاء وتتوزع بشكل جيد وتستقلب مركبات الهيدرازرين بنفس الطريق الاستقلابي للمركب الأبوي منها وهو الإيزونيازيد والذي يستقلب بطريق الأستلة بواسطة أنزيم أستيل ترانسفيراز ويخضع هذا الاستقلاب للعوامل الوراثية والجينات .

التداخلات الدوائية :

مشاركة M.A.O.I مع الباربيتورات أو الكحول تؤدي إلى تدعيم التأثير المنوم للباربيتورات أو الكحول .
مشاركة M.A.O.I مع الأمفيتامين تؤدي إلى تثبيط استقلاب الأمفيتامين وتثبيط تحوله إلى باراهيدروكسي أمفيتامين تؤدي إلى وصول الأمفيتامين للدماغ بتركيز عالٍ جداً وزيادة تأثيره المنبه للدماغ.
مشاركة M.A.O.I مع مقلدات الودي والأغذية أو الأشربة الغنية بالتيرامين تسبب نوبات حادة من ارتفاع الضغط الشرياني .
مشاركة M.A.O.I مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تؤدي إلى :

هبوط ضغط شرياني – ارتفاع درجة الحرارة – اختلاج وصمل عضلي – سبات عابر قد يتحول في بعض الأحيان إلى سبات مميت .

مشاركة M.A.O.I مع كاربامازيبين تسبب ارتفاع درجة الحرارة – هذيان – اختلاجات عضلية .

التأثيرات الجانبية :

هبوط ضغط انتصابي – دوار – عسرة تبول – صداع – جفاف فم – وهن – تعب عام – عسرة قذف منوي – تعرق .

N مضادات الاستطباب :

الهشاشية الوعائية – قصور كبدي – المشاركة مع المخدرات العامة أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو حاصرات b – الزرق – داء الرقص والاختلاج العضلي .

الاستعمالات السريرية :

تحتل M.A.O.I المرتبة الأخيرة في معالجة الاكتئاب بسبب محاذيرها الكثيرة وتأثيراتها الجانبية الغفيرة حيث يلجأ إليها في حال فشل المركبات ثلاثية الحلقات النموذجية وغير النموذجية أو مثبطات عود التقاط السيروتونين النوعية S.S.R.I .

يشترط في حال الاضطرار للتوقف عن هذه المركبات ألا يتم قطع المعالجة فجائياً وإنما أن يكون الانسحاب تدريجياً حيث تخفض الجرعة كل 4-5 أيام.

كما يشترط أن يبدأ العلاج بالجرعات الصغيرة ثم تزداد الجرعة تدريجياً حتى نصل إلى الجرعة العلاجية الفعالة .

ثانياً – المركبات ثلاثية الحلقات النموذجية Typical Tricyclic Compounds :

أكثرها شيوعاً وهي أكثر سلامة من M.A.O.I .

يتألف بناؤها الكيميائي من حلقتين سداسيتين بينهما حلقة سباعية وتضم المركبات التالية :

1- إيميبرامين Imipramine :

® الاسم التجاري : توفرانيل Tofranil .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 10 ملغ – 15 ملغ .

حبابات 25 ملغ/مل

q الجرعة الدوائية : 75-150 ملغ/يوم .

2- كلوميبرامين Clomipramine :

® الاسم التجاري : أنافراميل Anaframil .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 10 ملغ – 25 ملغ .

· حبابات 25 ملغ/مل .

q الجرعة الدوائية : 75-150 ملغ/يوم .

كما يعطى أيضاً 25 ملغ I.M وفي الحالات الإسعافية I.V ثم ننتقل للعلاج الفموي .

3- تري ميبرامين Trimipramine :

® الاسم التجاري : Sormontil .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 25 ملغ . · حبابات 25 ملغ/مل .

q الجرعة الدوائية : 50-300 ملغ/يوم .

4- ديسيبرامين Desipramine :

® الاسم التجاري : Norpramin .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 10 ملغ – 25 ملغ . · حبابات 25 ملغ/مل .

q الجرعة الدوائية : 75-150 ملغ/يوم .

5- أمي تربتلين Amitryptiline :

® الاسم التجاري : Tryptinole .

q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 10 ملغ – 25 ملغ . · شراب 5-10 ملغ/5 مل.

· حبابات 10 ملغ/مل .

6- نورتربتلين Nortryptiline :

® الاسم التجاري : Aventyl .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 10 ملغ – 25 ملغ .

q الجرعة الدوائية : 20-100 ملغ/يوم .

7- بروتربتلين Protryptiline :

® الاسم التجاري : Concordin .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 5-10-15 ملغ

q الجرعة الدوائية : 15-60 ملغ/يوم .

8- مابروتربتلين Maprotryptiline : مشتق رباعي الحلقات لكن يصنف مع هذه الفئة .

® الاسم التجاري : Ludiomil .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 15-30 ملغ .

q الجرعة الدوائية : 15-60 ملغ/يوم ، وكحد أقصى 200 ملغ/يوم .

دوكسي بين Doxepine :

q الاسم التجاري:Sinequan

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 10 ملغ – 25 ملغ – 50 ملغ .

q الجرعة الدوائية : 75-150 ملغ .

10- أوبي برامول Opipramole :

® الاسم التجاري : Insidone .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 50 ملغ .

q الجرعة الدوائية : 50-300 ملغ/يوم .

الحرائك الدوائية للمركبات ثلاثية الحلقات النموذجية :

· تمتص بسرعة عن طريق الأمعاء وتصل للتركيز الأعظمي خلال ساعة .

· نسبة ارتباطها مع البروتينات 92%

· تتوزع بشكل جيد في مختلف أنسجة الجسم .

· الاستقلاب : تستقلب في الكبد بفعل الأنزيمات الميكروزومية ويشمل ذلك التفاعلات التالية :

- نزع جذر المثيل من السلسلة الجانبية [ مثال : استقلاب الإيميبرامين إلى ديسيبرامين ( وهو مستقلب فعال )] وكذلك الأمر بالنسبة إلى الأمي تربتلين والدوكسي بين .

- الإماهة ( الهدركسلة ) تتشكل نتيجتها مركبات قابلة للانحلال في الماء ترتبط بحمض الغلوكورونيك

مثال : الإيميبرامين يتميه إلى هيدروكسي إيميبرامين .

ديسيبرامين يتميه إلى هيدروكسي ديسيبرامين .

· أما أنصاف أعمار المركبات ثلاثية لحلقات النموذجية فهي :

أمي تربتلين : 40-100 ساعة .
إيميبرامين : 6-20 ساعة .
نورتربتلين : 15-95 ساعة .
يسيبرامين : 8-28 ساعة .

· الانطراح : تنطرح ببطء بمعدل 70% من الجرعة المعطاة عن طريق البول خلال 72 ساعة باستثناء مركب دوكسي بين ( الذي ينطرح حوالي 60% منه خلال 24 ساعة ، ويتميز هذا المركب الأخير بأنه الأقل إحداثاً للتأثيرات الجانبية القلبية الوعائية ) .

آلية التأثير :

تتميز مركبات الإميبرامين والكلوإميبرامين والأمي تربتلين وبدرجة أقل مركب نورتربتلين بأنها تثبط عود التقاط النورأدرينالين والسيروتونين .

أما مركب الديسيبرامين ومركب البروتربتلين فيثبطان عود التقاط النورأدرينالين فقط دون السيروتونين .

إن تثبيط إعادة التقاط النورأدرينالين من الغشاء ما قبل المشبك ( أو التمفصل ) يؤدي إلى زيادة النورأدرينالين في الفجوة المشبكية .

في حين أن تثبيط إعادة التقاط السيروتونين في الدماغ وخاصة في مستوى النواة اللوزية في الجهاز اللمبي ( المسؤول عن الانفعالات والفرح والحزن ……… ) يؤدي إلى زيادة تركيزه في تلك المناطق .

إن زيادة الأمينات الدماغية ( النورأدرينالين – السيروتونين ) يؤدي إلى تعديل المزاج وإزالة الشعور بالحزن واليأس أو الميل نحو الانتحار .

التأثيرات الدوائية للمركبات ثلاثية الحلقات النموذجية :

1- التأثيرات المركزية ( على C.N.S ) :

لها تأثير مثبط للتشكلات الشبكية في الدماغ المتوسط والوطاء وتعاكس ارتكاسات الهرب أو الهجوم المحدثة تجريبياً بتنبيه النواة اللوزية في حيوانات التجربة .
تحدث تأثيرات أتروبينية مركزية : تعاكس تأثير التريمورين والأوكسي تريمورين التي تعمل على إحداث حالة الباركنسونية الكاذبة تجريبياً . كما تثبط ارتكاس اليقظة المحدث بفعل الأستيل كولين أو الأريكولين والإيزيرين من مقلدات نظير الودي مثبطات الكولين استراز .
لها تأثير مضاد للاختلاج العضلي المحدث بفعل الصدمة الكهربائية أو المحدث بتأثير البنتلين تترازول .
لا تسبب حالة الجامودية .
تبدي تأثيراً مدعماً لفعل الأمفيتامين وتظهر حالة النمطية وهي : اهتزاز الرأس بشكل مثلث يقوم بها الجرذ أو الفأر عند حقنه بالأمفيتامين مترافقاً مع هذه المركبات .

2- التأثيرات المحيطية :

تزيد هذه المركبات تأثيرات الأدرينالين والنورأدرينالين المحيطية وتنبه الأعصاب الودية وبالتالي تحدث بالجرعات الخفيفة ارتفاعاً في الضغط الشرياني .
تتميز بتأثيرات أتروبينية : تضم : جفاف الفم – إمساك – توسع الحدقة – احتباس البول – اضطراب المطابقة ( تشوش رؤية ) .
تأثيرات قلبية وعائية : هبوط ضغط انتصابي Orthostsatic Hypotension – تسرع قلب انعكاسي – تأثيرات عصبية عضلية تضم : وهن عضلي – أرق – رجفان أطراف – تعب عام – صداع – تعرق – خفقان قلب – ارتفاع الحرارة .
تحدث هذه المركبات يرقاناً ركودياً – تورماً للخصيتين – ضخامة أثداء عند الذكور والإناث وثر الحليب عند الإناث .
تأثيرات دموية : نقص المحببات .
تأثيرات تحسسية : اندفاعات جلدية – شري – زيادة التحسس نحو الضياء .

التأثيرات السمية للمركبات ثلاثية الحلقات النموذجية :

تحدث عند تناول هذه المركبات بجرعات عالية ( أكثر من 1 غ ) بقصد الانتحار .

تأثيرات سمية قلبية : اضطراب النظم والنقل الأذيني البطيني – تسرع القلب – وتحدث هبوطاً شديداً في الضغط الشرياني .
تأثيرات سمية عصبية : هذيان – أهلاس بصرية – سبات – اختلاجات عضلية شبيهة بالصرعية .
تأثيرات أتروبينية : زرق حاد ( ارتفاع ضغط داخل البيت الأمامي للعين ) – جفاف الفم – التهاب اللسان – شلل الأمعاء – توسع حدقة-احتباس بول.

المعالجة :

يجب نقل المريض إلى وحدة العناية المشددة وإجراء تخطيط مستمر للقلب ويعطى مركبات البنزوديازيبين لمعالجة الاختلاجات العضلية كما يعطى مركب البروبرانولول أو الليدوكائين أو الإيزيرين لمعالجة اضطراب نظم القلب أو تسرعه ومعاكسة التأثيرات الأتروبينية .

ملاحظة : الإيزيرين مقلد نظير ودي ( مضاد للكولين إستراز ) يمكنه اجتياز B.B.B .

N مضادات الاستطباب :

· الزرق ذو الزاوية الحادة المغلقة · ضخامة البروستات .

· قصور أو احتشاء العضلة القلبية · فرط نشاط الغدة الدرقية .

· قصور كبدي أو كلوي · صرع

· إدمان كحولي · حمل وخاصة في الأشهر الثلاثة الأولى

الاستعمالات السريرية : تستخدم في الحالات التالية :

· حالات الاكتئاب والإعياء والهمود النفسي · عدم الاتزان العاطفي .

· حالات التشاؤم والسوداوية · حالات الهذيان المبطن بالكآبة .

· حالات العصاب الوسواسي المبطن بالكآبة · الميل للانتحار .

· كما يستفاد منها في معالجة الاضطرابات النفسية البدنية المرافقة للقرحة المعدية والسرطان .

· في معالجة السلس البولي عند الأطفال ذي المنشأ النفسي .

طريقة المعالجة :

تبدأ المعالجة بالحقن الوريدي أو العضلي لمدة 2-3 أيام ثم تتحول المعالجة إلى طريق الإدخال الفموي ويتأخر ظهور نتائج العلاج لعدة أيام .

نبدأ بإعطاء الجرعات الصغيرة ثم تزاد تدريجياً .

يفضل تناول الجرعة المضادة للاكتئاب مساءً بعد الطعام وقبل النوم للتخفيف من التأثيرات الجانبية الوعائية القلبية الأتروبينية وعند اضطرار الطبيب للتوقف عن العلاج يجب أن يتم التوقف تدريجياً ويجب الانتظار لمدة 4-5 أيام قبل إعطاء مركبات أخرى بهدف انطراح هذه المركبات بالكامل عن طريق البول .

ملاحظة : يتم سحب M.A.O.I أيضاً تدريجياً وعلى مدى أسبوعين ثم نبدأ بالفئة البديلة .

التداخلات الدوائية للمركبات ثلاثية الحلقات النموذجية :

المركبات ثلاثية الحلقات النموذجية + M.A.O.I يؤدي إلى انخفاض في الضغط الدموي الشرياني ورجفانات وارتفاع درجة الحرارة وصمل عضلي وهذيان وخبل عقلي وسبات عابر قد يصبح مميتاً .
المركبات ثلاثية الحلقات النموذجية + مثبطات C.N.S ( مثل المورفين والكحول والباربيتورات ) يؤدي إلى زيادة التأثير المثبط لـ C.N.S .
المركبات ثلاثية الحلقات النموذجية + مقلدات الودي يؤدي إلى زيادة التأثيرات الودية بسبب تثبيط عود التقاط النورأدرينالين ( تخفف من هذه التأثيرات المركبات المقلدة لنظير الودي ) .
المركبات ثلاثية الحلقات النموذجية + مقلدات نظير الودي يؤدي إلى التخفيف من التأثيرات نظيرة الودية .

المشاركات الدوائية :

أيمي تربتلين ( مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات ) 112.5 ملغ + كلورديازيبوكسيد ( مضاد قلق من فئة البنزوديازييبين) 5 ملغ ينتج عنها مستحضر: ليمبي ترول Limbitrole تستخدم هذه المشاركة في معالجة حالات الاكتئاب المبطن بالقلق .

الجرعة : قرص واحد ثلاث مرات يومياً .

نورتربتلين ( مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات ) 5 ملغ + فلوفينازين ( مضاد ذهان من مشتقات الفينوثيازين ) 2.5 ملغ ينتج عنها مستحضر: موتي فال Motival ( توجد هذه المشاركة على شكل أقراص مثلثية ذات لون زهري ) وتستخدم هذه المشاركة في معالجة حالات الاكتئاب المبطن بالذهان .

الجرعة : قرص واحد ثلاث مرات يومياً .

ثالثاً – مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غير النموذجية .

Atypical Tricyclic Anti-Depressant Drugs : وتشمل أربعة مركبات :

1- مركب البوبروبيون Bupropione :

® اسمه التجاري : Welbutrin .

q الجرعة الدوائية : 200-300 ملغ يومياً .

نبدأ بجرعة 100 ملغ والجرعة القصوى 450 ملغ/يوم .

2- مركب الترازودون Trazodone :

® الاسم التجاري : Trazolan .

q الجرعة الدوائية : 150-200 ملغ يومياً .

نبدأ بجرعة 50 ملغ والجرعة القصوى 600 ملغ/يوم .

3- مركب النيفازودون Nifazodone :

® الاسم التجاري : Serzon .

q الجرعة الدوائية : 300-400 ملغ ، نبدأ بجرعة 100 ملغ والجرعة القصوى 600 ملغ .

4- مركب الميانسرين Mianserine :

® الاسم التجاري : Norval .

q الجرعة الدوائية : 15-30 ملغ ويفضل إعطاؤها مساءً .

نبدأ بـ 60 ملغ ، والجرعة القصوى 200 ملغ .

ميزات وخصائص المركبات ثلاثية الحلقات غير النموذجية :

1- الترازودون Trazodone والنيفازودون Nifazodone :

· التأثيرات على C.N.S : يبدي الترازودون والنيفازودون تأثيرات مركنة ومسكنة لكنها لا تحدث تأثيرات أتروبينية ( حالة لنظير الودي ) ولا تحدث اختلاجات عضلية .

· التأثيرات القلبية الوعائية : يبدي الترازودون تأثيراً خافضاً للضغط الشرياني أكثر من النيفازودون لكن ليس لكليهما أي تأثير على نظم القلب ولا تسبب تسرعاً في القلب .

· يسبب الترازودون والميفازودون زيادة في الوزن .

آلية تأثير الترازودون والميفازودون :

تعلل آلية تأثير هذين المركبين بأنهما يعملان على زيادة تركيز السيروتونين 5-HT وذلك بآلية تثبيط عود التقاطه من قبل الغشاء ما قبل المشبك بدرجة ضعيفة فهما مثبطان ضعيفان لعود التقاط السيروتونين .وتأثيرهما السابق أقل من تأثير الفلوكسيتين ( من المثبطات النوعية لعود التقاط السيروتونين ) بنسبة 35 مرة وأقل من الباروكسين بحوالي 75 مرة .

2- البوبروبيون Bupropione :

· تعلل آلية تأثير البروبيون بأنه يعمل على زيادة النورأدرينالين والدوبامين .

· لا يبدي تأثيرات منومة أو تأثيرات أتروبينية .

· لا يحدث زيادة في الوزن .

· قد يحدث اختلاجات عضلية .

· يفيد في حالات الاكتئاب المبطن بالتوتر والقلق والتململ واضطراب النوم .

3- الميانسرين Mianserine :

· من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غير النموذجية .

· يتميز بتأثيرات مضادة للهيستامين .

· لا يحدث تأثيرات أتروبينية أو اضطراب في نظم القلب .

· يسبب التركين والتسكين والميل للنوم .

· يمكن استخدامه عند مرضى الزرق أو ضخامة البروستات .

q الحرائك الدوائية :

· يمتص بشكل جيد عن طريق الأمعاء ويبلغ نصف عمره البيولوجي عند البالغين = t ½ 10 ساعات أما عند المسنين فهو حوالي = t ½ 30 ساعة لذلك يجب إنقاص الجرعة عند المسنين .

· يستقلب في الكبد ويتحول إلى : ديس ميثيل ميانسرين و 8-هيدروكسي ميانسرين .

q التأثيرات الجانبية :

غثيان – قياء – ميل للنوم ( نعاس ) والشعور بالتعب العام – دوار – صداع – أرق وأحياناً جفاف فم – نعوظ مؤلم في القضيب ( قسوح القضيب ) .

q مضادات الاستطباب :

· قصور كبدي · قصور كلوي

· هبوط الضغط الشرياني · الحمل والإرضاع .

التداخلات الدوائية :

تداخل المركبات ثلاثية الحلقات غير النموذجية مع ( المركبات المورفينية أو الباربيتورات أو البنزوديازيبينات أو الكحول أو خافضات الضغط الشرياني ) يؤدي إلى زيادة التأثيرات الدوائية للدواء الثاني .

مضادات القلق غير النموذجية :

مركب البوسبيرون Buspirone :

® اسمه التجاري : Buspar .

q آلية التأثير :

تنقص من عود التقاط الدوبامين والسيروتونين وله تأثير مثبط لعود التقاط النورأدرينالين .

q الجرعة الدوائية : يعطى بمعدل 5 ملغ ثلاث مرات يومياً والجرعة القصوى 30 ملغ.

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 5 ملغ – 10 ملغ .

رابعاً – مثبطات عود التقاط السيروتونين الاصطفائية . Selective Serotonine Reuptake Inhibitors S.S.R.I :

وتشمل على المركبات التالية :

1- الفلوكسيتين Flouxetine :

® الاسم التجاري : Prozac .

q الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 5 ملغ وكحد أقصى 80 ملغ والجرعة المتوسطة 20-40 ملغ .

q الشكل الصيدلاني : أقراص 20 ملغ .

2- فلوفوكسامين Fluvoxamine :

® الاسم التجاري : Luvox .

q الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 50 ملغ وكحد أقصى 300 ملغ والجرعة المتوسطة 100-200 ملغ.

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 50 ملغ – 100 ملغ .

3- باروكسيتين Paroxetine :

® الاسم التجاري : Paxil .

q الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 10 ملغ وكحد أقصى 50 ملغ والجرعة المتوسطة 20-40 ملغ .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 20 ملغ – 30 ملغ .

4- فينلافاكسين Venlafaxine :

® الاسم التجاري : Effixon .

q الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 25 ملغ والجرعة القصوى 375 ملغ .

والجرعة المتوسطة 75-225 ملغ .

5- سيرترالين Sertraline :

® الاسم التجاري : Zoloft .

q الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 50 ملغ والحد الأقصى 200 ملغ .

والجرعة المتوسطة 100-150 ملغ .

q الأشكال الصيدلانية : أقراص 50 ملغ – 100 ملغ .

آلية التأثير S.S.R.I :

تعلل آلية تأثير S.S.R.I بأنها تعمل على تثبيط عود التقاط السيروتونين 5-HT وخاصة 5-HT1A و 5-HT1D من قبل الغشاء ما قبل المشبك عدا مركب الفينلافاكسين الذي يثبط عود التقاط السيروتونين والنورأدرينالين أيضاً .

التأثيرات الدوائية لـ S.S.R.I :

جميعها خالية من التأثيرات المسكنة أو المركنة أو المنومة .
جميعها خالية من التأثيرات الحالة لنظير الودي ( ليس لها تأثيرات أتروبينية ) .
جميعها خالية من التأثيرات الخافضة للضغط ولا تسبب تثبيطاً للعضلة القلبية عدا الفينلافاكسين الذي يسبب ارتفاعاً طفيفاً في الضغط الشرياني .
جميعها خالية من التأثيرات المحدثة للاختلاجات العضلية عدا الفلوكسيتين .
جميعها خالية من التأثيرات المسببة لزيادة الوزن .

الحرائك الدوائية لـ S.S.R.I :

q التركيز العلاجي الفعال : · السيرترالين : 25-50 نانوغرام/مل بلازما .

· الباروكسيتين : 30-100 نانوغرام/مل بلازما .

· الفلوكسيتين : 100-300 نانوغرام/مل بلازما .

q الاستقلاب · يتم بنزع جذر الميثيل ، ومثال ذلك : فلوكسيتين يستقلب إلى نورفلوكسيتين .

سيراترالين يستقلب إلى نورسيراترالين .

· كما يستقلب مركب الفلوفوكسامين بالأستلة أيضاً .

q نصف العمر البيولوجي : · سيراترالين = t ½ 60-70 ساعة .

· ومستقلبه نورسيراترالين = t ½ 150-200 ساعة .

q حجم التوزع الدوائي لمركب الفلوفوكسامين هو حوالي 25 لتر/كغ .

q نسبة الارتباط مع بروتينات البلازما هي حوالي 80% .

التأثيرات الجانبية لـ S.S.R.I :